氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用.ppt

目的要求： 掌握氨基苷类抗生素的共性 抗菌谱、抗菌力、作用机制、耐药性、体内过程、不良反应；链霉素、庆大霉素、阿米卡星。 氨基苷类抗生素 分子结构由氨基糖和非糖部分组成. 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、小诺米星、新霉素等. 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 【药理作用】 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。 【作用机制】 1．抑制蛋白质合成 ① 始动阶段——70S始动复合物抑制 ② 延伸阶段——抑制30S亚单位，合成无 功能蛋白质 ③ 终止阶段——阻止释放因子入A位及70S复合物解离 2. 细胞膜通透性增加——离子吸附作用为静止期杀菌药。 【体内过程】1．吸收 ，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高. 3．消除 主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2约为2~3 h，肾衰竭患者可延长20~30倍以上，从而导致药物蓄积中毒。 【临床应用】 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。 【 不良反应】 1. 肾毒性 急性近曲小管变形、坏死 尿中可见蛋白、管性、红细胞，重者见氮质血症 卡那霉素＞庆大霉素＞链霉素 和剂量疗程成正比 。 2. 耳毒性 表现：前庭功能损害 耳窝神经损害 原因：药物在内耳外淋巴液蓄积，毛细胞受损 预防：观察，依肾功调整剂量，疗程＜14天。 3. 神经肌肉阻滞 表现为肌无力，常见静滴或腹腔给药 原因：乙酰胆碱释放受阻 抢救：钙剂或新斯的明 4. 过敏反应 嗜酸性细胞增多、皮疹、药热和过敏性休克。 链霉素 streptomycin (一)、抗菌作用 ： 抗菌谱　广，对G＋作用弱，不及青G；　G－杆菌作用强,结核杆菌有效，绿脓无效 抗菌力：低浓度抑菌，高浓度时杀菌， 对生长旺盛或静止期有效。 在碱性环境中作用加强， PH8比PH 5．8强20倍。 (二)、作用原理： 1．干扰蛋白质合成，与30S亚 基结合. (1)阻止70S始动复合物形成 (2)P10蛋白结合，A位歪曲，密码错译 (3) 阻止释放因子进入A位。 2．膜损害 (三)、耐药性： 很快，4—5天 原因：钝化酶三种 P10蛋白改变 通透性改变。 (四)、体内过程： 1．吸收，口服不能 2．分布广，细胞内少。 肾皮质tl／2 169h 内耳淋巴液中t1／2 10h 3．消除: 肝代谢少, 原形经肾 过滤排出 T1／2 5h. (五)、不良反应； 1．耳毒性，前庭和听N 2．肾毒性，8-26％，蛋白尿、肾小管坏死 3．神经肌肉阻滞作用 Ca2＋ 4．过敏，死亡率高 , 肾上腺素 补Ca2＋. 庆大霉素 gentamicin 1．抗菌作用：对绿脓杆菌效果好、抗菌力强 2．耐药性，比链霉素稍好 3．不良反应：主要为肾脏 卡那霉素 kanamycin 1. 作用强，对绿脓杆菌无效，对结核有效 2．耐药性比庆大稍好 3．毒性大，耳、肾毒性 阿米卡星 amikacin (丁胺卡那霉素) 耐酶性好，对钝化酶稳定。 妥布霉素 tobramycin 对绿脓杆菌作用强，毒性低。 西索米星 sisomicin 抗绿脓杆菌作用强，但毒性也大 奈替米星 netilmicin 对钝化酶稳定，但毒性低。 小诺米星 　　neomycin 同庆大霉素　耳、肾毒性低。