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骨維壯? 注射劑 BONVIVA? (ibandronate sodium) INJECTION 本藥限由醫師使用 說明 BONVIVA (ibandronate sodium)是一種可抑制蝕骨細胞(osteoclast)所媒介之骨骼溶蝕作用(bone resorption)的含氮雙磷酸鹽。Ibandronate sodium的化學名為3-(N-methyl-N-pentyl)amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid, monosodium salt, monohydrate，其分子式為C9H22NO7P2Na(H2O，分子量為359.24。Ibandronate sodium為白色至灰白色的粉末。本品極易溶於水，但幾不溶於有機溶劑。Ibandronate sodium的結構式如下： BONVIVA注射劑僅供靜脈注射使用。BONVIVA注射劑為一無菌、澄清、無色、並預先充填於針筒中的立即可用溶液，每劑3毫升的溶液中含有3.375毫克的ibandronate monosodium salt monohydrate，相當於3毫克的ibandronate游離酸。其非活性成分包括氯化鈉、冰醋酸、醋酸鈉及水。 臨床藥理學 作用機轉 Ibandronate對骨骼組織的作用係基於其對氫氧基磷灰石(hydroxyapatite)的親和力，氫氧基磷灰石是骨骼礦物質基質的一部份。Ibandronate可抑制蝕骨細胞的活性，並降低骨骼溶蝕作用及骨置換作用(bone turnover)。對停經後的婦女而言，本品可降低原已升高的骨置換率，從而提高骨質含量的平均淨值。 藥物動力學 分佈 靜脈注射投予2毫克至6毫克的劑量之後，血清ibandronate濃度時間曲線下面積會劑量成比例升高。 投藥後，ibandronate會快速地和骨骼結合或是排入尿中。在人體中，其擬似最終分佈體積至少為90公升，自循環中進入骨骼的劑量約為循環劑量的40%至50%。ibandronate在20至2000 ng/mL (接近靜脈注射後的最高血清ibandronate濃度範圍)之濃度範圍內的體外人類血清蛋白結合率約為86%。 代謝 目前並無任何證據顯示ibandronate在人體內會代謝。體外試驗顯示，ibandronate並不會抑制人類的P450 1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4同功酵素。 排除 Ibandronate未經骨骼吸收而自循環中移出的部份會以未改變的形式經由腎臟排除(約為靜脈注射劑量的50%至60%)。 Ibandronate的血中排除是一個多的過程。腎臟清除及分佈進入骨骼的作用會促使其血中濃度快速下降，靜脈注射或口服投予後分別會於3及8小時內降至Cmax的10%。接著是一個較為緩慢的清除階段，ibandronate會從骨骼再分佈到血液中。Ibandronate的觀察所見擬似最終半衰期通常要視研究所採用的劑量以及分析方法的敏感度而定。以2小時的時間靜脈輸注2毫克及4毫克的ibandronate之後，其觀察所見最終半衰期的範圍分別為4.6至15.3小時與5至25.5小時。 靜脈注射後，ibandronate的總清除率很低，平均值為84至160毫升/分鐘。腎臟清除率(健康停經後婦女約為60毫升/分鐘)佔總清除率的50%至60%，並且和肌酸酐清除率。擬似總清除率與腎臟清除率間的差異或許可反應出此藥物會被骨骼吸收。 特殊族群 兒童 目前尚未曾針對18歲的患者研究過ibandronate的藥物動力學。 性別 Ibandronate在男性和女性體內的藥物動力學特性大致相當。 老年人 由於ibandronate已知在人體內並不會代謝，因此，老年病患與年輕病患在ibandronate之排除方面的唯一差異預測應該和腎功能有關(見特殊族群：腎功能受損)。 種族 目前尚未研究過種族所造成的藥物動力學差異。 腎功能Ibandronate在各種不同程度之腎功能患者體內的腎臟清除率和肌酸酐清除率(CLcr)呈線性關係。 靜脈注射投予一劑0.5毫克的ibandronate之後，CLcr為40至70毫升/分鐘之患者的曝量(AUC()要比CLcr90毫升/分鐘之受試者中所見的曝露量高出55%。和健康受試者相比較，CLcr30毫升/分鐘之患者的曝量會升高2倍以上(參見劑量與用法：腎功能患者)。 肝功能 由於ibandronate並不會在人類的肝臟中代謝，因此目前並未進行過任何針對肝功能損害患者評估ibandronate之藥物動力學的研究。 藥物交互作用 Ibandronate並不會進行肝臟代謝，也不會抑制肝臟的細胞色素P450系統。Ibandronate係經由腎臟排泄作用排出體外。一項大鼠研究顯示，ibandronate的分