白细胞分化抗原和cam.doc

白细胞分化抗原 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA）是白细胞在分化成熟为不同谱系不同分化阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。它们大是穿膜糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。白细胞分化抗原种类繁多，分布很广，除表达于白细胞（如淋巴细胞、单核细胞、粒细胞等）表面外，还广泛分布于不同分化阶段的淋巴干细胞、髓样干细胞、红细胞系、巨核细胞/血小板系和非造血细胞（如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等）表面。 白细胞分化抗原具有重要的生物学意义，不仅可以作为表面标志用于细胞的鉴定和分离，还广泛参与细胞生长、成熟、分化、发育、迁移和激活。另外分化抗原表达的改变也与某些病理状态的发生发展有关。深入研究白细胞分化抗原的生物学特性，有助于在分子水平认识免疫应答的本质，探讨疾病发病机制以及诊断和治疗具有重要意义。 20世纪80年代初以来，由于单克隆抗体、分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛深入的应用，有关白细胞分化抗原的研究和应用进展迅速。在世界卫生组织(WHO)和国际免疫学会联合会(IUIS)的组织下， 自1982年至2004年已先后举行了8次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议，并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群(cluster of differentiation，CD)，并以此代替分化抗原以往的命名。因此CD分子是细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后的序号表示一个分化抗原分子。 迄今为至，人CD的序号已从CD1命名至CD339，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、激活抗原、黏附分子、内皮细胞和细胞因子受体等九个组。 　 白细胞分化抗原不仅参与抗原识别捕捉促进免疫细胞与抗原或免疫分子间的相互作用，还可介导免疫细胞间、免疫细胞与细胞基质黏附作用，在免疫应答的识别、活化和效应阶段均发挥重要的作用。 与抗原提呈相关的CD分子 参与抗原提呈的CD分子主要包括免疫球蛋白Fc受体和补体受体的CD分子以及CD1，本节介绍CD1分子。 CD1是最先用单克隆抗体检测到的人类白细胞表面分化抗原分子， CD1为Ⅰ型跨膜糖蛋白，其空间结构与MHC Ⅰ类分子相似，且都与β2m相，但氨基酸序列差别很大。根据氨基酸序列及糖基化位点的不同，可以把CD1分子分为CD1(a，b，c)(I类)及CD1d (Ⅱ类)两大类。CD1分子主要在专职APC表面表达，包括大部分B细胞、活化的单核细胞、朗格罕细胞及树突状细胞，在胸腺皮质未成熟的双阴性胸腺细胞和CD8+T细胞表达。 CD1分子对非肽类抗原具有提呈作用，CD1的配体已从最初发现的分支杆菌脂类成分扩展到海绵及人体内的某些脂类成分。这类脂质抗原都有一个亲水的帽状结构和一个分支状或由两条长烷基烃组成的疏水尾。亲水的帽状结构为糖酰基磷脂酰肌醇(PI)的成员，其头端为一个异多糖的亲水复合物，疏水尾含有磷脂酰肌醇。疏水尾是脂类抗原与CD1分子结合的部位。其亲水的碳水化合物为TCR识别位点。已发现的CD1b识别的抗原有游离的分支菌酸、葡萄糖单分支菌酸、磷脂酰肌醇甘露糖；CD1d识别的抗原有α-糖酰基植物鞘氨醇。CD1分子对抗原的提呈有别于MHC I类分子：CD1提呈抗原不需要TAP和DM分子的参与，但β2m是必要的；另外，CD1提呈的抗原是外源性的，需要内化和酸化降解。 CD1的生物学功能包括： 参与胞内菌感染免疫胞内菌如结核杆菌感染后，I类CD1限制性T细胞被活化(Ⅱ类不参与胞内感染)，分泌大量的IFN-γ和低水平的IL-4，使T细胞向Th1方向分化，激活巨噬细胞，杀伤感染的靶细胞。结核型麻风患者对病原菌的免疫应答较强，仅有很少的皮肤损伤，而瘤型麻风患者对病原菌的免疫应答较弱，引起皮肤广泛损伤，并大量带菌，与前者CD1细胞数较多有关。 参与体液免疫参与体液免疫主要为CD1d分子。CD1d限制性T细胞被认为是体液免疫的潜在刺激细胞，有抗原提呈作用。NKT细胞识别CD1d细胞抗原(如神经酰胺)后，产生大量的IL-4，T细胞向Th2分化，刺激体液免疫，并产生IgE。 参与免疫调节CDld限制性T细胞单独或与自身抗原(含疏水氨基酸的肽或脂类)结合，刺激NKT细胞，使之迅速释放大量IL-4，使T细胞朝Th2方向分化。Cla+DC可分泌IL-12，Ⅰ类CD1限制性T细胞可分泌高水平IFN-γ，均促进Th0Thl分化。CD1限制性细胞的活化和特定细胞因子的释放可能影响后免疫应答的发生和类型。 CD1在胸腺选择中的作用绝大部分(未成熟)胸腺皮质细胞表面组成性表达CD1分子。CD1对胸腺细胞的选择作用主要通过NKT细胞。NKT细胞通过Fas途径对双阳性T细胞进行克隆删除