小单元十抗生素类药物的分析 - 卫考在线.doc

小单元十 抗生素类药物的分析 细目1 抗生素类药物分析的特点 要点(1)特点 (2)检查的项目 (3)含量和效价测定的方法 细目2 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析 要点(1)青霉素钠和青霉素钾的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法、贮藏条件 (2)注射用青霉素钠、注射用青霉素钾的鉴别、检查和含量测定方法 细目3 阿莫西林及其制剂的分析 要点(1)阿莫西林的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法、贮藏条件 (2)阿莫西林片、阿莫西林胶囊的鉴别、检查和含量测定方法 细目4 头孢羟氨苄及其制剂的分析 要点(1)头孢羟氨苄的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)头孢羟氨苄制剂的鉴别、检查和含量测定方法 细目5 硫酸庆大霉素及其制剂的分析 要点(1)硫酸庆大霉素的鉴别方法、杂质检查项目和方法、C组分的检查方法、含量测定方法 (2)硫酸庆大霉素制剂的鉴别、检查和含量测定方法 细目6 盐酸四环素及其制剂的分析 要点(1)盐酸四环素的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)盐酸四环素制剂的鉴别、检查和含量测定方法 细目7 罗红霉素及其制剂的分析 要点(1)罗红霉素的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)罗红霉素制剂的鉴别、检查和含量测定方法 内容精要 一、抗生素类药物分析的特点 1.特点 (1)生物合成过程复杂，不易控制，易引入特殊杂质； (2)药物结构较复杂，有的不稳定，药物中存在降解产物或聚合物，可降低疗效，还可能引起过敏等毒性反应。 2.检查的项目 (1)一般杂质； (2)生产过程可能引入的杂质 包括有关物质、聚合物； (3)与安全性有关的项目 包括异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素和无菌等。 3.含量和效价测定的方法 (1)分类 抗生素的含量测定或效价测定的方法包括生物学方法和化学或物理化学方法。抗生素的微生物检定法属于生物学方法，包括管碟法和浊度法。 (2)特点 ①抗生素微生物检定法的特点 a.优点：微生物检定法是以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价的方法。测定原理与临床应用的要求一致，能够确定抗生素的医疗价值。方法合理，灵敏度高，所需样品量少，应用范围广，可用于较纯的样品和纯度较差的样品。 b.缺点：操作繁琐，测定时间长，误差大。 c.测定结果用效价单位(U)表示。 ②化学或物理化学方法的特点 a.优点：化学或物理化学方法是根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学性质及反应进行测定的方法。适用于提纯的、结构明确的抗生素的测定，方法准确，快速，专属性强。 b.缺点：测定结果只能代表药物的含量，不一定能代表效价。在采用该方法测定抗生素含量时，要求测定结果必须与生物效价吻合。 c.测定结果用含量百分率(％)表示。 二、青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析 1.结构、性质与分析方法的关系 青霉素钠和青霉素钾属于β-内酰胺类中青霉素类抗生素。以青霉素钠为例，结构如下： 青霉素类药物的结构有母核和侧链两部分组成。母核为6-氨基青霉烷酸，由β-内酰胺环和氢化噻唑环并合而成，C3上有一个羧基，具酸性，能与无机碱或某些有机碱成盐，其碱金属盐易溶于水，而有机碱盐难溶于水，易溶于有机溶剂，可利用本类药物及其盐的溶解性进行鉴别；可利用本类药物的钾、钠盐的焰色反应进行定性鉴别；青霉素钠的侧链上有苯环，具有紫外吸收，可用于定性定量分析；分子中含有手性碳原子，具有旋光性，可利用旋光性进行定性定量分析；青霉素钠结构中的β-内酰胺环不稳定，与酸、碱、青霉素酶及某些金属离子作用时，易水解开环，并发生分子重排，使药物的活性降低。青霉素类药物在碱性条件或在青霉素酶作用下，β-内酰胺环开环形成青霉噻唑酸；在pH4的酸性条件下可以开环并重排成青霉烯酸，最终降解产物为青霉醛和青霉胺，可利用降解产物的性质进行定性定量分析。 2.鉴别 (1)高效液相色谱法 采用高效液相色谱法测定青霉素钠和青霉素钾含量的同时，进行鉴别。要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 (2)红外光谱法 红外光谱中的特征吸收峰位及归属。 (3)焰色反应 钠盐和钾盐的火焰反应方法及颜色。青霉素钠的火焰应显鲜黄色，青霉素钾的火焰应显紫色。 3.检查 (1)吸光度 青霉素钠和青霉素钾结构的侧链上有共轭系统(苯环)，具有紫外吸收。其水溶液在264nm的波长处有最大吸收，而降解产物在280nm处有最大吸收。检查中，测定264nm处的吸光度是为了控制青霉素钠的含量，吸光度应为0.80～0.88，测定280nm处的吸收度不得超过0.10，则是为了控制杂质的量。 (2)青霉素聚合物 青霉素类药物引起的过敏性休克反应与高分子杂质有关。高分子杂质包括：蛋白(多肽)类杂质和聚合