rola tlenku azotu (no) w patofizjologii chorób.doc

Rola tlenku azotu (NO) w patofizjologii chorób Syllabus NO syntetyzowany jest z L-argininy w reakcji katalizowanej przez syntetaz? NO (NOS), w której produktem ubocznym jest L-cytrulina Izoformy NOS nNOS (neuronalna) eNOS (?ródb?onkowa) mtNOS (mitochondrialna) iNOS (indukowalna) nNOS i eNOS – aktywowane przez Ca2+, Ca2+, + kalmodulina = kompleks aktywuj?cy NO w ilo?ciach fizjologicznych (pM) jest mediatorem dzia?aj?cym g?ównie przez aktywacj? cyklazy guanylowej (= wzrost cGMP) mtNOS Ca-zale?na Wp?ywa reguluj?co na równowag? energetyczn? mitochondriów; wzrost akt wskutek prze?adowania mitochondriów jonami Ca = zakwaszenie macierzy mitochodriów i zmniejszenie mitochondrialnego potencja?u przezb?onowego Inhibitory NOS Analogi argininy Endogenne: ADMA (asymetryczna dimetylarginina) Egzogenne: N-monometyloarginina, tiocytrulina) ?Wymiatacze” Endogenne: GSH, homocysteina, hemoglobina, nadtlenki, lipoperoxydy w blaszce mia?d?ycowej) Egzogenne: N-acetylocysteina Dzia?anie NO Wazodylatacja (EDRF), relaksacja mi??ni Neurotransmisja, neuromodulacja Reakcje obronne przed bakteriami i grzybami; cytotoksyczno??; eliminacja komórek nowotworowych; przeciwstawne efekty w infekcjach wirusowych Efekty NO – zale?ne i niezale?ne od cGMP cGMP-zale?ne Relaksacja mi??ni g?adkich NANC Nitraty organiczne Receptor ?ródb?onek Mm. g?adkie Ach (M3) PLC cGMP HA, BK Ca2+ i PKG eNOS-CaM fosforylacja ADP, ATP kana?ów Ca i K relaksacja mi??ni Hamowanie adhezji i agregacji p?ytek NO w ?ródb?onku = aktywacja COX-PG NO p?ytkowy = sprz??enie zwrotne ujemne w trakcie aktywacji = inaktywacja TXA2 Formy nadtlenkowe (ONOO-) = aktywacja p?ytek !!! - Neurotransmisja Receptory glutaminiano-NMDA na neuronach postsynaptycznych = wzrost Ca2+i