Nexera UC 系统在原料药杂质分析中的应用 - 岛津.PDF

Nexera UC 系统在原料药杂质分析中的应用  摘 要：本实验使用岛津 Nexera UC SFC-UV 系统对原料药二乙酰鸟嘌呤及杂质进行分离， 通过考察多种色谱柱和流动相组合，DAICEL DCpak SFC-A 和乙醇为流动相时可获得主药和 杂质的最佳分离效果。在此基础上建立杂质 SFC 分析方法，结果显示杂质在 50～500 mg/L 线性良好，保留时间和峰面积重复性 RSD 在 0.2%和 1.5%以内。 关键词： Nexera UC SFC 药物杂质 超临界流体色谱（Supercritical Fluid 内部体积小、灵敏度高、操作界面通用性好 Chromatography，SFC ）是以超临界流体为 等特点。本实验对原料药二乙酰鸟嘌呤及杂 主要流动相，添加改性剂或微量添加剂的二 质进行分离，通过考察多种色谱柱和流动相 元或三元流动相的新型色谱分离技术。超临 组合获得最优分析条件，并建立杂质 SFC 界 CO （scCO ）以其安全、价廉、无毒、 分析方法，结果显示线性和重复性等表现良 2 2 易制得、化学惰性等因素成为 SFC 常用的 好，可为进一步开展该类药物定性定量研究 主要流动相。超临界流体具有低黏度、高扩 提供分离方法的参考。《中国药典（2015 散性和高溶解性等特点，使得 SFC 分析具 版）》首次收载超临界流体色谱法（四部 0531 有快速、高效、高分离等优势。 法）作为药物分析的可选方法，岛津 Nexera 本实验使用的岛津 Nexera UC SFC-UV UC 系统可为相关药物的 SFC 分析方法建立 系统属于岛津必威体育精装版的超临界流体色谱仪系 提供帮助。 列产品，具有系统耐压高、背压阀（BPR ） 实验条件 仪器 Nexera UC SFC-UV 系统 具体配置为：LC-30AD （CO 输液泵），LC-20AD （输液泵，含LPGU 低压梯度比例阀）， SF 2 XR DGU-20A5 （在线脱气机），SIL-30AC （自动进样器），CTO-20AC （柱温箱），SFC-30A （背 压调节单元），SPD-20A （紫外检测器），CBM-20A （系统控制器），LabSolutions Ver 5.8 （色 谱工作站）。 样品信息 二乙酰鸟嘌呤是重要的医药中间体，杂质检测是其质量控制的关键。该化合物在常用溶 剂中溶解性差，并且遇水分解，使得常规的 RP-HPLC 分析不能实现。本实验中以少量 DMSO 溶解该样品后再以 DMSO–ACN （1:1, v/v）稀释，经过滤后进样分析。 表 1 化合物信息 # 化合物中文名 化合物英文名 CAS# 分子式 1 乙酰基鸟嘌呤 N2-Acetylguanine 19962-37-9 C H N O 7 7 5 2 2 二乙酰鸟嘌呤 N(2),9-Diacetylguanine 3056-33-5 C H N O 9 9 5 3 1  结果与讨论 uV(x100,000) 7.0 6.0 5.0