旋转式造粒机清洗试验AA.doc

摇摆式颗粒机清洁验证方案 适用范围 本验证方案适用于三车间摇摆式颗粒机的清洁验证。 职责 生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。 质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。 QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。 质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。 质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。 概述 我公司三车间采用摇摆式颗粒机进行物料的制粒和整粒工作，由于该机用于两个品种（硫酸锌颗粒、氯霉素糖衣片）的生产，为了证实所制订清洁SOP的清洁效果具有良好的重现性，需要对《摇摆式颗粒机清洁SOP》的清洁效果进行验证。 清洁后的评估项目：物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查；如果清洁后各 项评估项目均达到预先设定的标准，则说明按该清洁程序清洁设备是可以达到要求的清洁 消毒效果的。 （注：微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行。） 验证目的 确认当设备按《摇摆式颗粒机清洁SOP》进行清洁后，设备的外观清洁效果、消毒效果 及清洁后设备内表面的残留物限度均达到规定的限度标准。 清洁方法 每批物料混合结束后，按《摇摆式颗粒机清洁SOP》对设备进行清洁。 关键部位确定 根据该设备的结构特点和工作原理，确定摇摆式颗粒机加料斗内表面为验证取样的关键部位。 参照产品的选定 产品参数 硫酸锌颗粒 氯霉素糖衣片 主药重量 0.30kg 31.25kg 批 量 1.5万袋（75.0 kg） 12.5万片 在水中的溶解性 易溶 微溶 由于氯霉素难溶于水，用水冲洗的清洁难度相对较大，故选氯霉素糖衣片作为本次验证的参照产品。 验证方法 化学验证 物理外观检查 取样：清洁结束后，在摇摆式颗粒机加料斗内表面用清洁白绸布进行擦拭取样。 检验方法：目视检查法 可接受标准：目视检查摇摆式颗粒机内外表面、挡片、六棱轴等应无可见残留药物、无残留气味，无污迹，擦拭后的绸布应无可见污迹。 残留物限度检查 (以10ppm作为有毒物质残留的考核指标) 取样： 由于最大允许的残留量小，故用两只灭菌棉签蘸适量乙醇分别对其出料口内壁按25cm2/棉签进行擦拭取样，棉签用乙醇充分溶解并过滤后定溶至50ml。 检验方法：紫外分光光度法（标准溶液的制备：按计算出的最大允许残留量（25cm2）的2倍值，取氯霉素标准品配制成0.0036mg/ml（0.18mg/50ml）的乙醇溶液）。 （注：最大允许残留量的计算见下式：） 可接受标准：在278nm波长处，所取样品中氯霉素吸收值不得大于标准溶液中氯霉素吸收值。 产品在生产过程中使用的主要设备和产品对设备的接触面积 设备名称 接触药物的表面积(cm2) 硫酸锌颗粒 氯霉素糖衣片 *漩涡式振荡筛 16900 √ √ *高速混合制粒机 22600 √ √ *摇摆式颗粒机 8600 √ √ *多向运动混合机 55200 √ √ 颗粒包装机 6000 √ 压片机 —— √ 荸荠式糖衣机 —— √ √表示使用的设备、*表示共用的设备 最大允许残留量的计算： 硫酸锌颗粒受氯霉素糖衣片残留物污染的许可残留量 ×50%10×硫酸锌颗粒批量（kg）×2× ×50% 10×硫酸锌颗粒批量（kg）× 共用设备直接接触药品的内表面总表面积（cm2） =10×75.0kg×2×25cm2×50%÷（16900+22600+8600+55200）cm2 = 0.18mg/50 cm2 微生物验证 取样：清洁结束后，由QC卫检人员用灭菌棉签蘸取少量无菌生理盐水，在混合桶内表面按25cm2/棉签进行擦拭取样，取样面积为100cm2，放入100ml无菌生理盐 水中，振摇1min静置10min后作为供试液。 检验方法：菌落计数法 可接受标准：≤100CFU/10cm2 验证的实施 以每批氯霉素颗粒整粒结束后，摇摆式颗粒机的清洁作为验证数据收集及评估的单位，连续取3批作试验，清洁方法见《摇摆式颗粒机清洁SOP》，取样及检验方法见上述。 记录验证数据（见附表） 分析数据，综合整个验证过程，得出验证结论。 执行文件 《摇摆式颗粒机清洁SOP》 1304·037 验证数据记录见下页 附表: 批 号 取样 部位 物理外观检查 残留物限度检查 检测时间 可接受标准：摇摆式颗粒机加料斗内表面，挡片、六棱轴表面应无残留药物、气味，无污迹；擦拭后的稠布应无可见污迹。 可接受标准： 样品吸收值 ≤ 标准液的吸收值 （ ）。 检测结果 样品吸收值 加料斗内表面 加料斗内表面 加料斗内表面 检测人： 复核人： 结 论： 批