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l缶床合理用药2012年4月第 5卷第 4C期 · 151 · · 新 进 展 · 妊娠期妇女用药研究进展 陈绪柳 【关键词】 妊娠；孕妇；药动学 【中图分类号】R715 文【献标识码】A 【文章编号】1674—3296(2012)04-0151—02 妊娠期妇女体内凶怀孕各大系统发生了一系列适应性的生 进肝脏，肝内药物分布较多，药物浓度高；部分脐静脉血可直 理变化…，随之妊娠期妇女体 内的药动学 的也发生了变化。 接进入心脏 ，药物易进人心房；胎儿的血脑屏障较差，药物易 几乎所有药物都能穿透胎盘，可能影响胎儿，用药不当产生不 进入中枢神经系统 ，心、脑和肝脏药物分布较多。药物与胎儿 良影响。妊娠期妇女用药 目的是孕妇治疗的需要和胎儿治疗的 血浆蛋白的结合率低于母体，胎儿体内游离型药物多易进入组 需要。在给妊娠期妇女用药之前，要充分考虑药物从母体通过 织。 胎盘进入胚胎、胎儿及新生儿体内的药理作用，为了防止药物 2．3 药物的代谢 药物在肝脏代谢能力低，胎儿药物浓度较 引起畸形 ，用药之前必须考虑有明确的用药指征，避免不必要 母体高，肝外代谢起的作用较大，肾上腺较大，具体很高的细 的用药。 胞色素P450酶活性，胎盘含有大量代谢酶，对多种内源性物 孕妇在孕期服用的药物可以通过以下方式影响胎儿：(1) 质及外来物质的代谢起重要作用。肝细胞缺乏葡萄糖醛酸转移 药物通过对胎儿的直接作用，引起器官的损害、发育异常或死 酶，解毒能力很差，多数药物经代谢活性降低，但有的药物在 亡。(2)药物通过改变胎盘的功能，常常是引起胎盘血管的 体内转化形成有害的代谢物，还有母体用的药对胎儿代谢的诱 收缩、减少母亲和胎儿之间的氧和营养物质交换。 (3)药物 导。 通过引起子宫肌层强有力地收缩，减少胎儿的供血量 ，损害胎 2．4 药物的排泄 胎盘是惟一排泄途径，水溶性的药物较难 儿 。 通过胎盘，易蓄积引起伤害。 1 妊娠期妇女体 内药动学的特点 3 药物对胎儿的不 良影响 1．1 药物的吸收 妊娠时胃酸分泌减少、胃肠蠕动减弱、口 药物对胎儿有治疗作用也有危害作用，在胎儿发育的不同 服药物吸收延缓，达峰时间推后，生物利用度低 ，还有妊娠早 阶段 ，药物对胎儿的影响程度是不相同的。受精后2周内，药 期呕吐，都影响药物吸收。 物对胚胎的影响是 “全”或 “无”。“全”即胚胎死亡； “无” 1，2 药物的分布 血溶量增高，药物在血中浓度相对降低， 即胚胎不受影响。若大部分细胞受到损害后则胚胎死亡 ，少量 血浆蛋白浓度降低，药物游离部分增多，到组织和通过胎盘的 细胞死亡则通过代偿机制胚胎继续存活。受孕后3—8周 (即 药物增多，非结合部分药物的增加，脂肪组织增多，脂溶性药 停经5～lO周)为胎儿对药物最敏感时期，此时胚胎、胎儿 物分布容积增大，药物 t，延长，易在体内蓄积而中毒。 各器官处于高度分化、发育迅速和不断形成阶段，受有害药物 1．3 药物的转运 激素分泌影响了药物的代谢，葡萄糖醛酸 影响发生结构异常变化的可能性大。受精9周以后，胎儿各器 转移酶的活性降低，药物代谢减慢，易蓄积性中毒。 官已形成，对致畸药物的敏感性明显减弱，不会造成明显畸 1．4 药物的排泄 肾血流量增加 ，肾小球滤过率持续增加， 形 ，但生殖系统 尚未分化完全，仍有可能受到不同程度的影 经肾排泄的药物消除速度加快。 响。而神经系统在整个孕期持续分化发育，故药物对其影响可 2 胎儿体内药动学的特点 一 直存在。总之，药物对