利妥昔单抗治疗狼疮性脑病的初步分析徐霞.pptVIP

系统性红斑狼疮: 自身免疫功能异常, 产生多种自身抗体。 导致免疫复合物沉积，多器官、多系统受累的全身性疾病。 狼疮脑病: 病情危重的标志，死亡率高。 狼疮脑病的发病机制 狼疮脑病临床表现 病例资料 女性,21岁，主诉：“反复发热伴面部皮疹,四肢雷诺3月” 2010-05-06: 患者出现反复发热伴面部、四肢皮疹,肌 肉酸痛，光过敏,未予重视。 2010-06-14: 晨起突发反应迟钝，随即意识不清 四肢抽搐、牙关紧闭、双眼上翻,持续8分钟左右。 急诊收入神经科 查体：神志模糊、言语不能，面部、手掌红斑，腋下、锁骨 下多发淋巴结肿大。双侧鼻唇沟对称，心肺检查未见 异常。肝脾无肿大。四肢肌张力正常，肌力检查不合 作。膝反射存在，未引出病理反射。 病例资料 影像学及其他辅助检查： 头颅CT：左侧基底节区低密度灶，考虑缺血性病灶。 头颅MRI:两侧尾状核头部及壳核对称性异常信号，考虑狼疮脑病。 脑电图：轻度弥漫性异常。 骨髓涂片：造血细胞明显增生伴嗜血组织增生。 脑脊液：无色透明，细胞总数20×106/L、蛋白0.76g／L， 糖、氯化物正常。 病例资料 实验室检查： 血常规： WBC 4.73×109/L、HGB 77.0g／L、PLT42×109/L。 肝肾功能及生化正常、ESR 101mm/H。 自身抗体：抗核糖体抗体、抗核抗体、抗Sm抗体阳性，抗ds-DNA 156.9IU/ml。 免疫球蛋白：IgG 19.1g／L、IgA 1.72g／L、IgM3.85g／L、C3 0.29g／L。 24小时尿蛋白定量：1.29g。 急诊处理： 脱水降颅压 德巴金、安定控制癫痫发作 甲强龙80mg/日静滴。 6月15日： 再次癫痫发作，持续5分钟 病例资料 狼疮脑病临床诊断 (1)符合1999年ACR提出的系统性红斑狼疮诊断修订标准 (2)病情处于活动期 (3)出现抽搐或其他神经精神症状,排除其他疾病所致 (4)脑脊液检查:白细胞和蛋白轻度升高,糖无明显降低,ANA阳性 诊断时,注意根据临床表现、影像学、脑脊液检查及体液培养等排除颅 内感染。 狼疮脑病临床特征 狼疮脑病影像学表现 狼疮脑病的治疗 DEMARDs IVIG Rituximab SLE特征：多克隆B细胞活化、大量炎性细胞因子释放。 RTX特征:人鼠嵌合抗CD20单抗，与B细胞表面的CD20结 合，诱导B细胞凋亡、诱导抗体及补体介导的细 胞毒作用，达到清除B细胞。 消耗B细胞减少自身抗体的产生，达到治疗目的。 Rituximab mechanism Rituximab Our Patients 小结 根据免疫机制，RTX可广泛应用于SLE治疗。 我科使用RTX治疗RA、SLE30例未出现明显不良反应，但总体疗效、安全性有待进一步研究、实验对照证实。 RTX治疗SLE的剂量有待进一步总结规范。 RTX治疗后，何时联合其他免疫制剂治疗防止疾病复发？ 谢 谢 Weiner GJ.Rituximab: mechanism of action.Semin Hematol. 2010 Apr;47(2):115-23. a single administraton of 100/ 500 mg rituximab once a week for 4 week 1000 mg once biweekly for 2 weeks 375 mg/m2 rituximab once a week for 4 weeks Patients Age（years） manifestations SLEDAI Dose of rituximab Duration of remission 1 21 seizure 29 100mg/week×4 8 weeks 2 24 seizure 23 375 mg/m2 once a week for 2 weeks 16weeks 3 18 Consciousness disorder 22 100mg/week×4 12 weeks 4 32 cognitive