医学研究中的统计思想.pptVIP

医学研究中的统计学思想 Statistical Mind in Medicine 山东大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系 1. 统计学在医学研究中的作用 1.1 三个实际问题 例1：最佳配方问题 医学中寻求“最佳配方”，在一项抗生素培养基试验中,考虑如温度、PH值、水分、氧气、水质、培养基种类等8个有关因素,每个因素设有3个水平，则共有38=6561种组合，用析因设计需要至少6561×2=13122次试验,用正交法则只需27次试验。 说明适当的统计设计方案可以提高试验效率！ 例2. 历史教训 1962年美国明尼苏达医学院外科教授Wagensteen根据动物实验结果，认为将胃冷冻在零下5~10℃能明显减少胃酸分泌。相当于胃切除术。随后，又对24名胃溃疡病人进行胃冰冻治疗，多数病人症状改善，溃疡愈合。作者由此肯定了胃冰冻的方法，并在国际学术会上报告。以后，该疗法风行一时，先后制造胃冰冻机2500台，治疗病人上万人。但该疗法最终被严格的临床试验否定。 试验应该严格按照对照、随机、重复的原则！ 例3. Bayes问题 某地肝癌发病率为0.5%，已知肝癌病人用甲胎蛋白（AFP）法检验呈阳性为95%，健康人用甲胎蛋白法检验呈阴性为90% 。现在人群中进行筛查，问:在甲胎蛋白呈阳性的人中，真患有肝癌病的可能性是多大？ A. 5%　 B. 60% C. 90% 经验,直觉≠规律 1.2 医学期刊的统计学审稿 ◆统计审稿人的作用 ◆统计审稿的极大可能性 We have received your revised manuscript. Thank you. The editor will read over your paper and reply. The manuscript may or may not go out for additional peer review, however, most manuscripts require additional statistical review.(Response from Tracking a submitted manuscript, New England Journal of Medicine) 1.3 医学研究中统计问题的本质 医学研究中，由于生物现象的变异较大，各种因素又错综复杂，实验与观察的结果往往会受到许多随机因素的影响，而统计学的重要作用就在于能够透过偶然现象来探索其规律性，并用容易理解的方式将研究结果表达出来（概括性）。统计分析的核心是将实际问题转化为统计学问题，正确地选用统计分析方法，并结合专业知识做出科学的结论。 3. 医学研究设计中的统计学问题 3.1 研究目的 ◆是探索性问题还是验证性问题? 探索性问题(exploratory study) 通常是科学问题: ?A药对血压有什么影响? ?抗毒素是否减低动物的死亡率? 验证性问题(confirmative study)通常是实际问题: ?A药和B药应选哪一个? ?A方法是否能够替代B方法? 不同性质问题与统计设计紧密关联…… 3.2 对象选择和样本量确定 ◆对象选择 动物实验：主要决定种类和品系 更多是出于专业方面的考虑。 临床试验：早期研究范围比较窄，很可能是最容易显示疗效的一小部分，后期验证性的试验要更具代表性。要从统计学上仔细考虑选择的试验对象是否具有代表性？ 目标总体 实际总体 研究样本(study sample) 随机样本 试验结果(hypothesis test) 统计推论 假设检验 随机分组 限制条件(纳入标准+剔除标准) 问题：对一个具体问题选择性偏倚有多大？ 图1 选择性偏倚的产生及影响 统计学不单纯是处理实验数据的学问，它更关注实验数据的来源和专业含义。这意味着强调实验数据的代表性如何，更明确地说，实验数据反映的信息是否全面、准确，将直接影响结果和结论的正确性。 主要考虑：病型、病期、病情程度。例如治疗脂肪肝： ◆样本量确定: 问题：我的实验需要多大的样本？ 难以回答的问题，没有一个简单的办法能够告诉临床医生合适的答案！一般而言，探索性研究和确认性研究情况不同。 动物实验：通常根据经验法。变异、实际差别可能多大？ 临床试验：由统计学专业人员确定（GCP)。 注意：临床上有Ⅰ