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⑴自肠道吸收来的大多数供能物质是通过门静脉进入肝脏的,如葡萄糖
第十九章 肝胆生化
肝脏是人体内最大的腺体,重约1-1.5公斤,占体重的2.5%,人肝约含2.5×1011个肝细胞,组成50万-100万个肝小叶,水分约占肝重量的70%,肝脏的化学组成见表-1。肝脏具有多种代谢功能,在糖、脂、蛋白质、维生素、激素等代谢中起重要作用。并且有分泌、排泄、生物转化等多方面功能。这些功能和肝脏的组织结构及化学组成特点密切有关。
肝脏具有肝动脉和门静脉的双重血液供应,肝细胞之间又有丰富的血窦。因此,肝脏可通过肝动脉获得充足的氧气和代谢物,又可从门静脉获得大量由消化道吸收而来的营养物,从而保证它的代谢功能的活跃进行。肝脏还有肝静脉和胆道系统两条输出通道。这些结构为肝脏与人体其他部分之间的物质交换和分泌排泄等提供了良好的条件。
肝细胞有丰富的线粒体,为活跃的代谢活动提供足够的能量。肝细胞还有丰富的内质网、高尔基体和大量的核糖体,是肝脏合成血浆蛋白质及肝内参与物质代谢有关酶类的场所。此外肝细胞中还含有各种活性较高和完备的酶体系,所以在全身物质代谢及生物转化中起着特别重要的作用。
肝脏在代谢中的作用
肝脏在能量代谢中的作用
肝脏为全身提供和调节供能物质:⑴自肠道吸收来的大多数供能物质是通过门静脉进入肝脏的,如葡萄糖、氨基酸等。这样,肝脏起着调节血中这些代谢物水平的作用。⑵肠道吸收的脂肪虽然主要通过淋巴系统进入血液,但脂肪消化吸收过程必须有肝脏分泌的胆汁酸盐参与。⑶肝脏通过糖原合成、糖原分解和糖异生三个过程,调节血糖浓度恒定。⑷肝脏在调节脂类供能过程中起重要作用。当供能物质充足时,肝脏将糖转变为脂肪并以极低密度脂蛋白的形式分泌入血液,成为脂肪组织中合成甘油三酯的重要的脂肪酸来源。而当空腹或饥饿状态时,肝脏又将脂肪组织动员出来的大量脂肪酸变为酮体,以供体内其他组织利用。肝脏自身所需能量多半利用氨基酸降解生成的酮酸,而利用葡萄糖作为肝脏自身能源的量却不多。事实上,肝脏所进行的糖酵解过程,主要在于形成生物合成所需的基本原料,如磷酸二羟丙酮可用于甘油三酯的合成等。此外肝脏因缺乏利用酮体的酶,故也不能以酮体为能源,因此肝脏的能量代谢有着与肌肉、脑等组织所不同的特点。
二、肝脏在糖代谢中的作用
肝脏对全身糖代谢的影响中最突出的作用是为维持血糖浓度的恒定提供物质基础。进食以后,自肠道吸收进入肝门静脉的血液中的葡萄糖浓度升高,当门静脉血液进入肝脏后,肝细胞迅速摄取葡萄糖,并将其合成的肝糖原储存起来,而在空腹时,循环血糖浓度下降,肝糖原迅速分解为6-磷酸葡萄糖,并在葡萄糖-6-磷酸酶催化下,生成葡萄糖补充血糖。葡萄糖-6-磷酸酶是糖原分解为葡萄糖所必需的酶,肝中含量丰富,小肠及肾中也有,但脂肪及肌肉组织中不存在。因此尽管肌肉组织中含有丰富的糖原,但其糖原分解后不能生成葡萄糖,故没有直接调节血糖浓度的作用。当然,肝糖原的储存量也是有限的,约为肝重的5%-6%,不到100克。故当大量的葡萄糖进入肝脏后,一部分可转化脂肪,并以极低密度脂蛋白的形式自肝脏运出;另一方面,当长期没有糖类摄入时,例如在饥饿10多个小时之后,储存的肝糖原绝大部分已被消耗掉,调节血糖的能力随之减弱。肝脏(及肾脏)还含有一些酶,能催化某些非糖物质如生糖氨基酸、乳酸及甘油等转变成糖原或葡萄糖,即糖的异生。非糖物质转变为糖的过程也在调节血糖中起作用,在剧烈运动及饥饿时尤为显著。当肝功能受到严重损害时,肝糖原的合成与分解及糖的异生作用降低,维持血糖浓度恒定的能力下降,在饥饿时易发生低血糖。
三、肝脏在脂代谢中的作用
肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成和运输中起着重要的作用。⑴肝脏将胆固醇转化为胆汁酸及生成和分泌胆汁,胆汁中的胆汁酸盐有促进脂类消化吸收的作用。当肝脏受损时,分泌胆汁能力下降,可影响脂类的消化吸收,临床上可出现“脂肪泻”的症状。⑵肝脏是体内合成甘油三酯、胆固醇及其酯和磷脂的主要器官,并进一步合成高密度脂蛋白和极低密度脂蛋白,以此类形式将肝内合成的脂类运到肝外组织利用,极低密度脂蛋白的合成减少,可使甘油三脂在肝细胞中堆积,引起脂肪肝。卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)由肝细胞合成,此酶可催化胆固醇转化为胆固醇酯。所以在肝功能障碍时,往往有血浆胆固醇酯/胆固醇比值下降及脂蛋白电泳谱的异常。⑶肝脏中甘油三酯和脂肪酸的分解代谢旺盛,并具有生成酮体的特有酶系,是体内酮体生成的重要器官,酮体通过血液运往肝外组织,如脑、心肌、骨骼肌等进一步氧化供能。肝脏合成磷脂非常活跃,特别是卵磷脂。如果磷脂合成发生障碍,就会造成脂肪运输障碍而导致肝中脂肪沉积。此外长期饮酒者及由于其他原因使肝脏脂肪代谢功能发生障碍导致脂类物质的动态平衡失调,脂肪在肝组织内储存量在5%以上,或在组织学上有50%以上肝细胞脂肪化时,即称为脂肪肝。如果肝内脂肪储存量在5%-10%之间称之为轻度脂肪肝,10
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