中药所含的化学成分、剂量、动物.PPT

第二章 中药药效学（Pharmacodynamics） 第一节 概述 1.定义：中药对机体的药理作用及其机制。 中药：单味中药、复方、 有效成分 组（有效部位）、有效成分、毒性成分等。 机体：人体、动物体、病原体和肿瘤细胞 2.研究内容 中药药效学 防治作用 中药毒理学 不良反应 药性理论 配伍关系 物质基础 3.研究方法 实验药理学方法 正常动物、器官、组织、细胞、亚细胞、受体 实验治疗学方法 疾病和中医证的动物模型、器官、组织、细胞、亚细胞、受体 临床药理学方法 健康自愿者或患者 合理利用动物模型 人类疾病的动物模型 有些难以体现中药复方的特色及优势，无法切实表达复方的临床效用 中医证的动物模型 病症结合动物模型 中医证的动物模型 与中医的理法方药相一致，应选择全方位、多层次、多靶点的指标进行药物疗效评价 成功的例子 用甲状腺激素处理制作“阴虚模型”动物出现体重减轻、体温升高、心率加快，饮水与耗氧增加，血浆和肾组织cAMP水平升高，心肌、肾和脑β－受体数量增加，与临床基本相符 皮下注射肾上腺素+冰水浸泡造成的“急性血瘀”大鼠出现全血黏度和血浆黏度增高、红细胞聚集性增加、红细胞变形性减弱和临床有相似之处 痰凝血瘀证动物模型的建立 肾上腺糖皮质激素处理动物作为阳虚模型 大黄处理作为脾虚模型 问 题 动物与人不同 模型与原型不同 单因素or多因素造模 客观与主观 第二节 中药药效学研究 一、中药药理作用的特点 1.中药作用的多效性 产生的原因： 中药化学成分的复杂性、多样性 用药时间 缺乏评价标准，可靠性不足 2.某些中药作用呈现一定的双向性 双向作用：中药所含的化学成分、剂量、动物、实验方法等 双向调节作用：机体功能状态 3. 量效关系不典型 二、研究的基本思路 现代科学技术+中医药特色 以中医药理论为指导，以中医临床用药经验为基础 中药复方研究，以药探理，如活血化瘀、清热解毒、扶正固本等 与中医临床相结合 三、研究的基本方法 随机、对照、重复 1.研究对象和样品要求 选择有效的复方、单味药，或由其中提取的有效部位群及有效单体 样品标准化 药材应确定品种、产地、药用部位和采收 炮制要科学、可控 复方制剂应处方合理，制备工艺固定，质量控制标准稳定 注射给药或体外试验应是成分基本明确，尽量除去杂质、物理常数（渗透压、酸碱度、无机离子含量等）以及可能干扰结果的因素 2.实验动物 符合等级要求 选择敏感动物，以进化程度较高，遗传背景明确，解剖、生理、习性及反应性与人体结构、机能、代谢、疾病特点相近似的动物为宜 根据试验要求，选择动物品种及品系 3.剂量和分组 剂量选择应合理，至少设3个剂量组 给药剂量一般为1/5～1/10 LD50 无法测出LD50者，用人用剂量来折算。粗略的等效倍数为1（人）、3-4（狗、猴）、5-6（猫、兔）、6-8（大鼠、豚鼠）、10-12（小鼠）。对单体药物可参照化药 正式实验时常以等效剂量作为中剂量或小剂量，大、中、小剂量差以2～3的等比级数为宜 通过预试，确定正式试验剂量 4.对 照 阳性对照组：应选用有批准文号和批号的药品，其功效主治、给药途径与受试药相似，或当前公认有效的、有代表性的药物 阴性对照组：除以生理盐水、溶媒或基质替代药物外，其他处理方法与受试药组一致 5.药效指标的选择 选择原则 针对性：结合主要病因病机，反映临床治疗意义 敏感性：敏感、准确反映病情及症候的变化和药物防治作用 稳定性：重现性好，结果可靠 多指标综合评价：宏观与微观、体内与体外相结合 一对一模式：单成分单靶点的研究 一对多或多对一模式：多靶点对单体成分或单靶点对多成分的研究 多对多模式：多靶点对多成分的研究 系统-系统方法：将中药的化学系统与代表疗效的生物学系统对应，进行药效物质基础和作用机制研究 （1）系统-系统方法 整体观是中医药的本质，在中医学表现为证候，在中药体现在复方药效物质群 中药配伍理论描述中药复方，中医证候理论描述中药对人体的治疗效果，方证对应 中药对人体作用的实质：方剂与人体两个系统的相互作用，即系统-系统的交互作用 操作步骤 安宫牛黄丸《温病条辨》 牛黄、犀角（水牛角浓缩粉）、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片 清热解毒，镇惊开窍 用于热病，邪入心包，高热惊厥，神昏谵语 药理作用：抗脑缺血、镇静、抗  惊厥、抗肝昏迷、解热、抗炎 现代应用：脑血管意外、颅脑损 伤、肺性脑病、肝炎、肝性脑病、 小儿高热惊厥、癫痫、药物及一氧 化碳中毒等。 牛黄、犀角（水牛角浓缩粉）、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、