京大大学院特论 - 长崎大学 薬学部.PPT

これまでの研究テーマ 京都大学大学院 薬学研究科：1986-1991 肝灌流実験系を用いた薬物の肝胆系輸送評価（修士論文） 高分子薬物の肝臓移行動態とその制御（博士論文） 長崎大学 薬学部?大学院医歯薬学総合研究科：1991- 臓器表面からの薬物吸収を利用した新規投与形態に基づくDDSの開発 薬物の臓器内特定部位への移行の速度論的解析および標的指向化の製剤設計 薬物療法の個別化を目指した、病態時や相互作用による薬物体内動態の変動予測 本日の講義内容 イントロダクション 癌化学療法とは、ADMEのD、薬物移行性の評価?解析系 抗癌薬の各種投与経路 全身化学療法、局所注入療法、動注化学療法 新しい投与形態による癌治療の最前線 隔離灌流治療（ビデオによる紹介） 肝臓表面からの吸収を利用した新規投与形態の開発 西田の研究概要 癌化学療法 癌化学療法とは 癌化学療法は抗癌薬を用いて癌細胞の分裂を抑え、癌細胞を死滅させる治療 役割 術前?術後の補助化学療法 全身的な癌の治療 副作用 避けられない、副作用 副作用は治療できる 肝細胞癌の治療 各種投与部位と製剤の問題 上皮粘膜の構造など 全身血液?リンパ循環 リンパ移行 組織分布 EPR効果 血液脳関門 オスモティックオープニング 薬物移行性評価のための解析方法 実験データ 移行量、濃度、活性、etc コンパートメントモデル解析 モーメント解析 生理学的薬物速度論 実験系のレベル：in vitroからin vivoレベル 実験データでの移行性評価 各種投与形態における生理学的モデル 静注と腎臓表面投与の比較 腎動注時のシミュレーション 抗癌薬の投与経路 静脈注射 経口投与 5-FU系, TS-1, メルファラン,(モルヒネ) 皮下注射 リュープリン? 経皮 5-FU軟膏, (フェンタニル) 直腸投与 5-FU?テガフール坐剤 外部からの誘導?活性化 肝動注化学療法 リザーバー付カテーテルを鎖骨下動脈や大腿動脈から肝動脈に挿入し、皮下に埋設したリザーバーから抗癌薬を注入する治療法。 抗癌薬を肝動脈より動注するため、静脈内投与した場合の10倍以上の抗癌薬濃度が得られ、高い抗腫瘍効果が期待できる。 全身への副作用が軽減できる。 エタノール注入療法 経皮経肝的に針を刺してエタノールを注入し、エタノールの脱水作用と蛋白変性作用による腫瘍細胞の凝固壊死を利用した治療法 一般的な適応は3cm以内，3個以下。 主要な血管?胆管に接するもの、心臓?肺に近接するもの、肝表面に突出しているものは技術的に施行が困難。 3cm，3個までの肝細胞癌に対する治療成績が手術に劣ることが過去の臨床データの集積により明らかにされた．それ以降，治療法の第一選択として行われなくなりつつある。 腫瘍内直接注入の必威体育精装版状況 ゲル製剤 IntraDose? 5-FU or cisplatin/epinephrine肝癌、膵癌 Lancet 4: 199 (2003) ゲル製剤 OncoGel? paclitaxel　皮膚癌Anticancer Drugs 18: 283 (2007) Implant doxorubicin 肝癌　J. Biomed. Mater. Res. 81A: 205 (2007) カテーテル 5-FU etc 肺癌　Lung Cancer, in press (2008) 高分子ミセル cucurbitacin 黒色腫　Int. J. Pharm. 347: 118 (2008) ナノカプセル doxorubicin 固形癌　Eur. J. Pharm. Biopharm. 65: 300 (2007) 腹腔内注入：腹膜転移形成の機序 腹膜面への進展?露出 腹腔内への剥離?脱落 腹腔内への移動?生存 腹膜面への接着?浸潤 着床部位での増殖?血管新生　 腹腔内注入：実際の手法 腹腔内注入：使用される抗癌薬 腹腔内注入：臨床試験の現状 腹腔内注入：DDS製剤の利用 デキストラン結合体　MMC　癌性胸腹水患者　Drug Delivery System 2: 134 (1987) 活性炭　MMC　胃癌患者　Lancet 14: 339 (1992)　 水酸アパタイト carboplatin 癌性腹膜炎モデル Drug Delivery System 14: 185 (1999) マイクロカプセル cisplatin 担癌モデル　J. Control. Rel. 80: 295 (2002) PEGリポソーム doxorubicin 　担癌モデル　Toxicol. Lett. 116: 51 (2000) 新しい投与形態による癌治療の最前線（ビデオ） 隔離灌流治療：癌治療の最前線 血管内治