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薬 理 学 薬剤師 齋藤直太郎 １．くすりと生体・・・薬理学 「くすり」は、本来、病気の予防、治療を主目的に使用するものです。しかし、使い方の如何で は健康を害する「リスク」を伴うので、 「薬は両刃（もろは）の刃（やいば）」ともいわれます。 薬がどのような薬理作用を生体に及ぼし、どのような効果を現すのかを明らかにしていく学問 が薬理学です。すなわち、薬理学は人の生命と健康に深い係わりを持ち、体の不調を修復し、 「生きる」ことの中身（Quality of Life)を向上・改善する「薬」と「人体」との係わりを解 き明かす科学でもあります。 一般に薬理学は、使用した薬物が体内でどのように動き、どのような変化をするのか、いわ ば「くすり」の一生を考察する薬物動態学（Pharmacokinetics） と、薬物そのものが生体に どのように効果を発揮するかという、いわば「くすり」の効き方を解明する薬力学 （Pharmacodynamics 薬理作用学ともいう）とに分け、薬の正しい知識を学ぶ拠りどころとし ます。 ２．「薬」の体内動態（①吸収(A)→②分布(D)→③代謝(M)→④排泄(E)） 「薬」が期待された「効果」を現すには、薬理作用が発揮できる目的の場所（生体内部位）に 到達しなければなりません。そのためには、まず「薬」を循環血液中に取り込むことですが、 この取り込みの過程を吸収（Absorption）といいます。 薬物吸収は、静脈注射の場合を除き、適用方法が異なれば、いろいろと問題があります。 もっともよく用いられる内服（経口服用）の場合、多くの薬物は小腸で吸収され、血液中に分 布し、門脈を経て、肝臓で代謝され、毛細血管から組織間液に移行し、作用部位に到達して 作用を現します。この間、薬物は循環系をめぐり、血漿蛋白（アルブミン）と可逆的結合を し、主として肝臓で薬物代謝酵素の作用を受けて、酸化または還元あるいは加水分解され、 代謝第Ⅱ相で抱合解毒されます（代謝）。代謝された薬物は、血液のろ過装置ともいえる腎 臓（糸球体－腎小体－ネフロン）から尿中に排泄され、 「くすり」としての役目を終えます。 経口剤は主として小腸粘膜から、舌下錠（バッカル）は口腔粘膜から、坐薬（直腸投与）は 直腸粘膜から、点眼薬、点鼻薬、吸入剤はそれぞれの粘膜から吸収され、軟膏剤（皮膚適用） のあるものは皮膚を通して吸収（経皮吸収）されます。 ①薬物が作用を現す部位に到達するためには、生体膜を通過しなければなりません。通過の 様式は、大部分の薬は単純拡散の受動輸送様式です。 受動輸送の場合、吸収される場所（胃粘膜、 小腸粘膜）でのｐＨによりイオン化したり非イオン化したりしますが、非イオン化している薬物の 方が生体膜を通過しやすく、また弱酸性の薬物は吸収の場が酸性であればあるほど、弱塩基の薬物 はアルカリ性であればあるほど、また薬物粒子が微粒子であればあるほど、吸収されやすくなりま す。また、親油性の薬物は親水性のものよりもよく吸収されますが、ある種の薬物では、親油 性に関係なくトランスポーター（輸送体）に結合して生体膜を通過します。 同一薬物でも剤形や投与方法が異なれば、吸収の速度や吸収量も異なるので、経口服用した 「薬」がどの程度体内循環血中に移行するかは生体利用率（バイオアベイラビリティ）で表 します。 ②胃・小腸で吸収された薬物は、血液中に分布（Distribution）し、身体の各組織に到達し、 細胞外液や細胞内に分布します。その間、血中の薬物は門脈を経て、肝臓で代謝されますが、 肝臓を最初に通過する際に生ずる影響効果を、初回通過効果 といいます。 血液中のおのおのの薬物は、その物理的・科学的性質に応じて血中の蛋白（主としてアルブ ミン）と可逆的結合をして体内組織に到達しますが、作用部位での結合型は薬理作用を現す ことができず、遊離型のみが作用を現します。また、結合型では排泄もされないので、蛋白 との結合度合が、薬物の作用強度や作用時間を左右します。 ※坐