生物蛋白胶及过敏性休克.doc

综述 生物蛋白胶与过敏性休克( 林蓉，张富军，于布为 （上海交通大学医学院，瑞金医院麻醉科，上海 200025） [摘　要]　生物蛋白胶具有止血、促进创面愈合等作用，在临床中应用广泛。但由于其含有异体蛋白成分——牛抑肽酶，因而具有一定的抗原性，可导致严重的过敏性休克发生，特别是在重复使用的情况下。本文就生物蛋白胶的组成成分、引起过敏性休克的相关机制及治疗措施进行综述。 [关键词]　生物蛋白胶；抑肽酶；过敏性休克 Fibrin sealant and anaphylactic shock LIN Rong，ZHANG Fun-jun，YU Bu-wei (Department of Anesthesiology，Ruijin Hospital，Shanghai Jiao Tong University，School of Medicine，Shanghai 200025，China) [Abstract]　 Fibrin sealant is effective for hemostasis and healing of tissue wounds and has been widely used in surgical procedures．However，the use of fibrin sealant carries a risk of severe anaphylactic reaction especially upon re-exposure to the material，since bovine aprotinin，a foreign protein，contained in fibrin sealant has allergenic potential．This article reviews the composition of fibrin glue，and the mechanisms and treatment of anaphylactic shock． [Key words]　fibrin sealant；aprotinin；anaphylactic shock 　　生物蛋白胶是一种人工合成的生物纤维蛋白制剂，具有止血、封闭缺损组织、防止组织粘连及促进创伤愈合等作用。现已在心胸外科、普外科、骨科、妇产科等几十个临床领域内广泛应用，临床应用患者已超过百万例[1]。然而，在临床应用过程中，生物蛋白胶所致术中过敏性休克的报道却也屡见不鲜。本文回顾并总结以往的相关报道和研究，就生物蛋白胶的作用原理、引起过敏性休克的原因、相关免疫机制及预防与治疗措施作一综述。 1　生物蛋白胶的主要成分及作用原理 生物蛋白胶主要是由哺乳动物或人血液中提取的、含一定比例的纤维蛋白原、凝血酶、活化的XIII因子、钙离子、纤溶抑制剂等组成的生物制剂，并通过模拟凝血级联反应的共同途径发挥其作用，其中凝血酶和纤维蛋白原起关键作用。活化的凝血酶催化纤维蛋白原水解为纤维蛋白单体，纤维蛋白单体继而聚合交联形成可溶性纤维蛋白多聚体，再加上活化的XIII因子（XIIIa）和Ca2＋的共同参与，最终形成稳定、难溶的纤维蛋白凝块（见图1）[2]。生物蛋白胶中纤维蛋白原的浓度为正常生理状态的15～25倍，其凝血过程更为迅速，产生的蛋白凝块也更为坚固。此外，通常纤维蛋白凝块会在4～5d内降解，而生物蛋白胶蛋白凝块平均生存周期可提高到10～14d，其原因在于生物蛋白胶中添加了纤溶抑制剂[3]。目前在美国临床中广泛使用的生物蛋白胶Tisseel (Baxter Healthcare公司，美国)，其纤溶抑制剂是由牛肺中提取的一种丝氨酸蛋白酶抑制剂――牛抑肽酶，能通过抑制纤溶酶、激肽释放酶等活化来抑制纤维蛋白降解，从而延长蛋白凝块时间。但由于其为异体蛋白成分，其免疫原性明显增加，从而使过敏反应增多。而随后由以色列OMRIX生物制药公司研发的Crosseal生物蛋白胶，以人血浆为原料，由纯化浓缩的纤维蛋白原和凝血酶组成，并以氨甲环酸替代传统的牛抑肽酶为纤溶抑制剂，从而降低了生物蛋白胶的抗原性，而显著降低了过敏反应的发生率。 2　生物蛋白胶致术中过敏性休克的原因 Mitsuhata等[4]在术后第7天对一名术中使用生物蛋白胶后即刻发生过敏性休克患者的血样进行了免疫学检测，结果显示只有抑肽酶在淋巴细胞刺激试验和组胺释放试验中出现了阳性结果。Toshihiro等[5]通过ELISA法对患者血清中针对生物蛋白胶各种成分的特异性IgE抗体分别进行了检测，同样只有针对抑肽酶的特异性IgE抗体结果为阳性。因此，抑肽酶在生物蛋白胶引起的过敏反应中具有重要作用。 Beierlein等证实[6]，80%发生严重过敏反应的患者之前曾有过抑肽酶接触史，再次接触抑肽酶出现过敏反应的危险