小分子酪氨酸激酶抑制剂apatinib对白血病hl-60 - 南方医科大学学报.pdf

2011;31(5) 南方医科大学学报（J South Med Univ ） ·871 · ·基础研究· 小分子酪氨酸激酶抑制剂Apatinib 对白血病HL-60 细胞株抑制 增殖作用及机制 1 1 2 粱 树 ，童秀珍 ，符立悟 1 2 中山大学第一医院血液科，中山大学肿瘤防治中心，广东 广州 510080 摘要：目的探讨新型小分子酪氨酸激酶抑制剂apatinib 体外对白血病HL-60 细胞增殖的影响及机制。方法 分别采用 MTT 法、流式细胞仪检测apatinib 对白血病HL-60 细胞株的细胞毒IC50 值、细胞周期、凋亡的影响，Western Blot 法观察 apatinib 对白血病细胞Erk 1/2 和Akt 磷酸化的影响。结果 Apatinib 对白血病细胞株HL-60 增殖有明显抑制作用，IC50 值 为4.96± 0.32 μmol/L ；apatinib 能增加HL-60 细胞凋亡率，并呈浓度依赖性；与对照组相比，经不同浓度apatinib 处理的 HL-60 细胞，其细胞周期分布无明显改变（P0.05）；Western Blot 结果显示，经apatinib 处理48 h 后的HL-60 细胞，其 P-Erk 1/2及P-Akt 蛋白表达降低。结论 apatinib可通过下调P-Erk 1/2及P-Akt 蛋白表达诱导HL-60细胞凋亡，抑制其增殖。 关键词：apatinib ；HL-60 ；Erk 1/2 中图分类号：R733 文献标志码：A 文章编号：1673-4254（2011）05-0871-04 Inhibitory effect of apatinib on HL-60 cell proliferation and its mechanism 1 1 2 LIANG Shu , TONG Xiu-zhen , FU Li-wu 1Department of Hematology, First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, 2 State Key Laboratory of Oncology in South China, Cancer Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510060, China Abstract: Objective To investigate the effect of apatinib, a small-molecule vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase inhibitor, on the proliferation of human acute myeloid leukemia HL-60 cells and explore the possible mechanism. Methods MTT assay was used to assess the cytotoxicity of apatinib in HL-60 cells. The apoptosis and cell cycle changes of the cells in r