组蛋白去乙酰化酶sirt1 与心血管系统疾病 - 南华大学学报.pdf

第39卷第6期 中南医学科学杂志 2011年11月 Vol.39 No.6 Journal of Medical Science in Central South China Nov.2011 摇 摇 摇 摇 组蛋白去乙酰化酶 Sirt1与心血管系统疾病 林琴琴,马摇 雪,林摇 蓉 (西安交通大学医学院 药理学系,陕西 西安710061) 专家简介:林蓉,药理学教授,博士生导师。 国家自然科学基金评审专家,国家新药 评审专家,中国药理学会抗炎免疫专业委员会委员,中国药理学会生物化学与分子药理 专业委员会委员,中国药理学会数学药理专业委员会委员,陕西省药理学会常务理事,陕 西省药理学会化疗药物专业委员会常务委员。 《西安交通大学学报(医学版)》、《中华医 学研究杂志》等编委。 兼任《Journal of Pharmacy and Pharmacology》和《Journal of Cardio鄄 vascular Pharmacology》等杂志审稿专家。 主要从事心、脑血管药物筛选及作用机制研究 和抗炎、免疫药理学研究。 近年来特别是在血管内皮细胞损伤与动脉粥样硬化的作用机 理及药物保护方面做了较深入、系统的研究。 公开发表文章60 多篇,其中SCI收录30余 篇;参编教材及专著14部,培养硕士、博士研究生30 名。 参与获得陕西省政府科技二等 奖一项,陕西省教委科技进步一等奖、二等奖各一项,陕西省自然科学二等优秀学术论文奖一项。 主持和参与国家 自然科学基金(主持国家自然科学基金重大发展计划一项)、教育部博士点基金、卫生部科学研究基金、陕西省自然 科学基金等科研项目20 多项,参与新药研发10余项。 曾获得中国药理学会和法国Servier研究院联合颁发的第三 届优秀青年药理学工作者Servier 奖。 关键词:摇 组蛋白甲基化;摇 组蛋白去乙酰化;摇 去乙酰化酶Sirt1;摇 心血管 中图分类号:R972摇 摇 摇 文献标识码:A摇 摇 摇 文章编号:2095-1116(2011)06-0601-06 摇 摇 表观遗传修饰的作用机制包括DNA 甲基化、组 影响。 因此,组蛋白修饰在心血管疾病发生发展过 蛋白修饰和染色质重塑等。 组蛋白修饰主要以共价 程中的作用也引起人们关注。 本文就近年来有关组 键形式发生,包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化 蛋白甲基化和去乙酰化的作用,特别是组蛋白去乙 等,从而对染色质结构以及转录过程产生影响。 组 酰化酶Sirt1在心血管疾病中的研究进展做一综述。 蛋白甲基化修饰可使染色质结构发生变化,亦可通 过其它转录因子调控基因的表达。 组蛋白乙酰化与 1摇 组蛋白甲基化与心血管疾病 基因活化及DNA复制相关,组蛋白的去乙酰化和基 因失活相关,通过组蛋白的乙酰化与去乙酰化,使与 组蛋白的甲基化由不同的特异性组蛋白甲基转 组蛋白结合的基因表达受到精确的调控。 移酶(histone methyltransferases,HMT)催化形成。 甲 关于表观遗传修饰在遗传、肿瘤等领域中的作 基化位点多位于H3、H4 的N端赖氨酸(K)和精氨 用研究已有大量文献报道,但在心血管疾病中的作 酸(R)残基上。 组蛋白精氨酸甲基化主要由PRMT 用研究相对较少。 目前研究较多的为DNA 甲基化 ( protein arginine methyltransferase,PRMT)家族的部 与心血管疾病的关系。 已知动脉粥样硬化、高血压 分成员催化完成,一型精氨酸甲基转移酶(coactiva鄄 等疾病都与其相关基因的异常甲基化修饰有关。 研 tor associated arginine methyltransferase 1,CARM1)和 究发现,组蛋白甲基化不仅可引发DN