阻断kupffer细胞ire1-xbp1通路对大鼠肝移植排斥反应的影响 .pdf

　ｈｔｔｐ：／／ａａｍｍｔ．ｔｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　　 　　　　　　第三军医大学学报，２０１６，３８（２２） ２４３１ ＤＯＩ：１０．１６０１６／ｊ．１０００５４０４．２０１６０５０７２ 阻断Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞ＩＲＥ１ＸＢＰ１通路对大鼠肝移植排斥反应的影响 王润芝，吴皓，刘一鸣，曹　丁，吴涯昆，李金政，龚建平　　（４０００１０重庆，重庆医科大学附属第二医院肝胆外科） 　　［摘要］　目的　探讨阻断 Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞 ＩＲＥＸＢＰ１通路对大鼠原位肝移植排斥反应的作用。 方法　术前用ＧｄＣｌ处理或未处理建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型，未处理大鼠随机数字法分 ３ 为ＸＢＰ１ｓｈＲＮＡ组（Ａ组），ＳｃｒａｍｂｌｅｄｓｈＲＮＡ组（Ｂ组），ＰＢＳ组（Ｃ组）；处理大鼠随机分为 ＧｄＣｌ＋ ３ ＸＢＰ１ｓｈＲＮＡ组（Ｄ组），ＧｄＣｌ＋ＳｃｒａｍｂｌｅｄｓｈＲＮＡ组（Ｅ组），ＧｄＣｌ＋ＰＢＳ组（Ｆ组）。未处理组术后检 ３ ３ 测血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＩＦＮ、ＩＬ１０、ＩＬ１７的表达水平；ＲＴＰＣＲ检测 Ｔｂｅｔ、ＲＯＲｔ、ＩＦＮ、ＩＬ１７及 ＩＬ１０ γ γ γ ｍＲＮＡ水平；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＣＤ８６、ＣＤ２０６、ＩＦＮ、ＩＬ１７及ＩＬ１０蛋白表达水平，ＨＥ染色观察肝组织结 γ 构，根据Ｂａｎｆｆ方案进行ＲＡＩ评分，各组剩余大鼠观察术后生存率。处理组术后检测ＩＦＮ、ＩＬ１７及ＩＬ γ １０ｍＲＮＡ以及蛋白表达水平，ＨＥ染色观察肝组织结构。结果　在未处理组中，与Ｂ、Ｃ组比较，Ａ组各 时间点肝功能指标 ＡＬＴ、ＡＳＴ明显下降（Ｐ＜００５），Ａ组血清表达 ＩＦＮ、ＩＬ１０明显受到抑制（Ｐ＜ γ ００５），ＩＬ１０的表达水平则呈明显上升趋势（Ｐ＜００５），与ＲＴＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果趋势相符合，另 外Ａ组ＣＤ８６蛋白表明显下降（Ｐ＜００５），而表达ＣＤ２０６上升（Ｐ＜００５），Ｔｂｅｔ／ＲＯＲｔｍＲＮＡ相对表 γ 达量也明显下降（Ｐ＜００５），Ｂ、Ｃ组上述指标与Ａ组对比则呈相反趋势，而且Ｂ、Ｃ组之间比较差异无 统计学意义（Ｐ＞００５）；Ａ组ＲＡＩ评分（３．８３±０．１４），明显低于Ｂ、Ｃ组ＲＡＩ评分（９．１３±０．２０）、（８．９５ ±０２６）（Ｐ＜００５），并且Ａ组大鼠的生存时间明显高于Ｂ、Ｃ组大鼠（Ｐ＜００５）。在处理组中，Ｄ、Ｅ和 Ｆ组肝脏局部ＩＦＮ、ＩＬ１７、ＩＬ１０ｍＲＮＡ和蛋白表达情况以及病理组织ＡｃＲ程度比较无统计学上的差 γ 异（Ｐ＞００５）。结论　阻断ＩＲＥ１ＸＢＰ１通路促进了ＫＣｓ的Ｍ１型极化，引起Ｔｈ１／Ｔｈ１７向Ｔｈ２／Ｔｒｅｇ的 免疫偏移，在一定程度上减轻了移植肝脏急性排斥反应的程度。 　　［关键词］　肌醇酶１；Ｘ盒蛋白连接蛋白１；Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞；肝移植；急性排斥反应 　　［中图法分类号］　Ｒ３９２．４；Ｒ６１７；Ｒ６５７．３ ［文献标志码］　Ａ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＩＲＥ１ＸＢＰ１ｐａｔｈｗａｙｉｎＫｕｐｆｆｅｒｃｅｌｌｓｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｊｅｃｔｉｏｎ ＷａｎｇＲｕｎｚｈｉ，ＷｕＨａｏ，ＬｉｕＹｉｍｉｎｇ，ＣａｏＤｉｎｇ，