应用组织芯片和荧光原位杂交技术检测乳腺癌组织中 - tumor - 肿瘤.pdf

肿瘤2013 年8 月第33 卷第8 期　TUM OR Vol. 33, August 2013　　 711 DOI: 10.3781/j .issn.1000-7431.2013.08.009 Copyright© 2013 by TUM OR Clinical Research 临床研究· 应用组织芯片和荧光原位杂交技术检测乳腺癌组织中HER -2/neu基 因扩增及其蛋白产物的表达 1 1 1 2 刘庆猛 ，何平生 ，谭卫峰 ，张再洋 绍兴第二医院1. 病理科，2 . 肿瘤外科，浙江绍兴　312000 [摘要]　目的：探讨乳腺癌组织中人表皮生长因子受体-2 （human epidermal growth factor receptor-2 ， HER -2/ neu ）基因扩增与其蛋白产物C-erbB-2 表达之间的相关性，并评价应用组织芯片进行荧光原位杂交 （fluorescence in situ hybridization ，FISH ）检测HER -2/neu 基因扩增的临床应用价值。方法：收集80 例乳腺癌组织制备芯 片，以10 例乳腺良性病变周围正常乳腺组织为对照组，分别进行FISH 和免疫组织化学 （immunohistochemistry ， IHC ）检测乳腺癌组织中HER -2/neu 基因扩增及C-erbB-2 蛋白的表达情况。结果：80 例乳腺癌组织中，FISH 法检测结果显示，有18 例样品存在HER -2/neu 基因扩增，阳性率为22 .5%（18/80 ）；IHC 法检测结果提示，C-erbB-2 蛋白强阳性 （＋＋＋）表达的组织中HER -2/neu 基因阳性率为90.9% （10/ 11 ），中等强度阳性 （＋＋）表达的组 织中阳性率为66.7% （4/6 ），阴性或弱阳性 （0/ ＋）表达的组织中基因扩增的阳性率仅为6.3% （4/63 ）。在浸润性 导管癌 Ⅰ级中HER -2/neu 基因扩增的阳性率为10.0% （2/20 ），Ⅱ级中为23.3% （7/30 ），Ⅲ级中为30.0% （9/30 ）。 10 例正常乳腺对照组织中均未检测到HER -2/neu 基因扩增及C-erbB-2 蛋白的表达。统计结果显示，C-erbB-2 蛋白强阳性 （＋＋＋）和中等强度阳性 （＋＋）表达者HER -2/neu 基因扩增的阳性率显著高于C-erbB-2 蛋白阴 性或弱阳性表达者，差异有统计学意义 （ P ＜0.01 ）；HER -2/neu 基因扩增的阳性率随组织学分级的提高而升高。 IHC 法检测C-erbB-2 蛋白的表达与FISH 法检测HER -2/neu 基因扩增有较高的一致性（Kapp a ＝0.746 ，P ＜0.05 ）， 但C-erbB-2 蛋白的表达仍有一定比例的假阳性或假阴性。结论：乳腺癌组织HER -2/neu 基因扩增与C-erbB-2 蛋 白的过表达密切相关并与组织学分级有关。FISH 法检测HER -2/neu 基因状态比C-erbB-2 蛋白的表达更客观和可 靠，C-erbB-2 蛋白的检测可作为初筛手段。应用组织芯片进行FISH 法检测结果可靠，具有实用、高效和经济的优点， 对于大样本的研究具有优势。 [关键词]　乳腺肿瘤；受体，erbB-2 ；原位杂交，荧光；芯片分析技术 [中图分类号]　R737.9 [文献标志码] A [文章编号]　1000-7431 (2013) 08-0711-06 HER-2/neu gen