乙酰化葡萄糖醛酸酐霉酚酸酯对人重组9 型次黄嘌呤核苷单磷酸脱氢酶 .pdf

海外检验医学 年 月第 卷第 期 论著 乙酰化葡萄糖醛酸酐霉酚酸酯对人重组 型次黄嘌呤核苷单磷酸脱氢酶的 效应研究 背景霉酚酸 的免疫抑制效应主要依赖于对 的抑制作用并 由此诱导淋巴细胞增殖障碍 我们研究了 代谢产物苯葡萄糖醛酸苷 以及乙酰化 葡萄糖醛酸苷 对人重组 型次黄嘌呤核苷单磷酸脱氢酶 的效应作用 以及他们进入淋巴细胞的体外实验 方法我们采用分光光度计测量 的活性根据形成的初速度计算出各种动力 学参数 以及 米氏常数 酶促反应速度为最大速度一半时的抑制物浓度 抑制常数 将 淋巴瘤细胞与各种衍生物共同孵育利用液相色谱串联质谱分别检测细胞内和细胞外 和的含量 结果 以及 对 均有抑制效应 其 分别为 和 对 和 的抑制常数 分别为 和 对 和 的抑制常数 分别为 和 对此酶没有明显的作用 显然和 一样按照非竞争性抑制的方式发挥作用但其 为的 倍 为的 倍 当 和 共同与 细胞孵育时 药理学浓度水平下的 活性几乎可以忽略不计 除此 之外按其最大作用浓度分别孵育 后细胞内的浓度为浓度的 倍 结论与相比的抑制效应较低而且体外实验显示在淋巴细胞内的浓 度水平低于 这提示 在体内可能不具有药理活性 因此不需要监测接受 治疗患者 体内的浓度 磷酸黄嘌呤核苷 并伴随尼克酰胺腺嘌 脱氢酶 催化 磷酸次黄嘌呤核苷 呤降解为还原型尼克酰胺腺嘌呤 氧化成 个氨基酸长度的蛋白其同源性为 两种蛋白分别由 和 基 而 的三维结构最近已经公 因编码 这两个基因编码的次黄嘌呤核苷单磷酸 其催化