肺动脉高压的分子机制研究进展.pdfVIP

JInternMedConceptsPract2008，Vo1．3，No．6 · 专 家 论 坛 · 肺动脉高压的分子机制研究进展 齐建光 ． 杜军保 (北京大学第一医院儿科 ，北京 100034) 关键词 ：肺动脉高压； 分子生物学； 发病机制 ； 血管活性分子 ； 钾离子通道 ； 遗传因素 中图分类号 ：R543．2；R563 文献识别码 ：A 文章编号 ：1673—6087(2008)06—0372—05 肺动脉高压 (pulmonaryarterialhype~ension) (eNOS)下调3[，但在特发性肺动脉高压 (idiopathic 是临床众多一12,、肺血管疾病发生 、发展 中重要 的病 pulmonaryarterialhypertension，IPAH)患者 的肺组 理生理环节川。肺动脉高压的研究虽 已有 100多年 织丛样病变中eNOS上调。与野生小 鼠相 比，eNOS 历史 ，但其发病机制至今未完全清楚圜。近年细胞生 基因敲除小鼠在低氧等外源刺激的情况下更易发 物学和分子遗传学的飞速发展促进 了对肺动脉高 生肺动脉高压 。目前临床已应用 NO吸入以及 NO 压发病机制的深入研究，从而带动 了治疗学 的进 供体和前体治疗肺动脉高压 ，疗效显著。西地那非 步。目前认为 ，肺动脉高压的发生不能以单一的病 是选择性 5．磷酸二酯酶选择性抑制剂 ，通过抑制 理生理理论来解释 。而是涉及细胞异常 、分子介质 cGMP降解 ，使细胞内cGMP水平增高 。引起血管平 和遗传因素等多个途径，内皮细胞、平滑肌细胞、成 滑肌松弛 ，增强和延长 NO的扩血管作用 ，扩张肺 纤维细胞和血小板等细胞异常参与其形成 ，多种血 血管，降低肺动脉高压，多个国家 已批准其用于肺 管活性物质的失衡促进其发生 ，遗传因素在其发病 动脉高压的临床治疗 。以上临床应用进一步证实 中也起重要作用 NO在肺动脉高压发病机制中的作用。 2．一氧化碳 (carbonmonoxide。CO)：CO是体 血管活性分子与肺动脉高压 内发现的第 2种气体信号分子 ，内源性 CO主要是 血红素在血红素氧合酶 (henieoxygenaseHO)催化 血管 内皮细胞 、平滑肌细胞 、成纤维细胞 以及 下分解产生，具有舒张血管和抑制血管平滑肌细胞 血小板和单核巨噬细胞能产生多种血管活性物质 ， 增殖 的作用。研究显示 ，肺血管平滑肌细胞和内皮 正常情况下这些物质之间处于动态平衡状态 ，维持 细胞 中均有 HO表达，提示肺循环是 内源性 CO生 肺血管的正常生理结构和功能。在一些外因条件刺 成和释放的重要场所之一。我们课题组发现低氧性 激下(如高肺血流 、低氧、毒物等)，这些介质产生分 肺动脉高压大鼠CO／HO一1体系发生了时间依赖性 泌平衡失调 ，可促进血管收缩 、血管重构以及血栓 的双峰规律变化 ．给予低氧大 鼠HO一1抑制剂锌原 形成 ，这是肺动脉高压发生的重要机制。 卟啉Ⅸ加重了低氧性肺动脉高压的形成 ，而外源性 一 、 气体信号分子 CO能够缓解低氧性肺动脉高压和肺血管重构的形 肺是机体气体交换及代