侵袭性真菌感染的诊断及治疗.ppt

* * 多烯类：大环内酯多烯类，与真菌细胞膜麦角固醇结合，膜渗透性改变——真菌死亡。 唑类：抑制真菌细胞主要成分 ——麦角固醇的合成；抑制真菌过氧化酶——真菌细胞内的过氧化物堆积， 阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇 阻断麦角醇的合成 棘白菌素类： 阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成 * 多烯类：大环内酯多烯类，与真菌细胞膜麦角固醇结合，膜渗透性改变——真菌死亡。 唑类：抑制真菌细胞主要成分 ——麦角固醇的合成；抑制真菌过氧化酶——真菌细胞内的过氧化物堆积， 阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇 阻断麦角醇的合成 棘白菌素类： 阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成 * * * * * * * * * * * * * 在免疫缺陷患者*中，曲霉病已成为威胁生命的一种原因。2008年IDSA指南补充2000年IDSA关于曲霉治疗的指南。旨在于具体规范如何确诊的侵袭性曲霉感染， 包括慢性曲霉病、敏感性曲霉感染。通过比较现有的对侵袭性曲霉治疗的临床研究做出推荐，以及目前比较大型的曲霉治疗的研究——伏立康唑和两性霉素的比较性研究。 * * * 2008年美国IDSA指南认为在患者出现体征和临床症状时应该给予经验性抗真菌治疗。 * 一项评估延迟经验性抗真菌感染治疗与念珠菌菌血症患者死亡率关系的研究显示，在第一次血培养结果阳性12小时内给予抗真菌治疗，可显著降低念珠菌菌血症患者死亡率。另外，给予高危患者经验性抗真菌治疗也能降低其死亡率。 * 适应症： 曲 霉 病、 念 珠 菌 病、 隐 球 菌 病（ 包 括 隐 球 菌 性 脑 膜 炎） 和 组 织 胞 浆 菌 病 用法用量： 第一，二天：200mg bid 每次1小时静滴 第3-14天：200mg Qd 每次一小时静滴 注意事项： 注射剂中赋形剂羟丙基环糊精 须经肾排出，肌酐清除率30ml/min者不宜用，但口服可以 有 发 生 充 血 性 心 力 衰 竭 的 报 告 对肝损肾损的病人调整用量 唑类抗真菌药物－伊曲康唑 ? 具广谱抗真菌作用，包括所有念珠菌属及曲霉菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球囊酵母菌等 ? 适用于 ? 侵袭性曲霉菌病 ? 氟康唑耐药的严重的侵袭性念珠菌感染（包括克柔念 珠菌和光滑念珠菌） ? 新型隐球菌病 ? 由足放线菌属种和镰刀菌属种引起的严重真菌感染 唑类抗真菌药物－伏立康唑 作用机制：抑制真菌细胞膜中的14α-甾醇去甲基酶，因而影响麦角固醇的合成 药效学：口服吸收迅速，但呈非线性药代特性；生物利用度96%，蛋白结合率58%，体内分布广，组织中浓度＞血浓度，在脑组织中也可达有效浓度 代谢：在肝中经CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4代谢 清除：本品不能经透析清除；尿排出78%～88%（原形＜5%） 粪18%～27% 唑类抗真菌药物－伏立康唑 用法用量： 静滴 6mg/kg(400mg)×2次，相隔12h，继以200mg q12h 即：第一天：400mg Bid （一天4支） 第二天：200mg Bid 以后同 （一天2支） 适应证： 侵袭性曲菌病，其他真菌病(足放线病菌属、镰刀菌病)，经其他药物治疗无效或不能耐受者 不良反应： 主要为视觉异常(30%)－视力模糊，色觉改变，畏光 肝功能异常13.2%，皮疹(19%)，光敏反应（2％） 其他尚有发热，头痛，幻觉，恶心，呕吐，腹痛等 唑类抗真菌药物－伏立康唑 注意事项： 经肝脏消除，与其有相互作用的药物很多；与环孢素和他克莫司合用时使两者血浓度升高，疗程中应监测两者血浓度；苯妥英和利福布丁为酶诱导剂，与本品同用时使本品血浓度减低，应调整剂量；本品不宜与延长QT间期的药物同用，有潜在的尖端扭转型心律不齐的危险。 注射剂中赋形剂SBECD（磺胺去草胺醚环糊精）须经肾排出，血肌酐2.5mg%或肌酐清除率50ml/min者不宜用，但口服可以 唑类抗真菌药物－伏立康唑 氟康唑 伏立康唑 伊曲康唑 抗真菌作用 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用 给药途径 口，静 口，静 口，静 生物利用度(％) 90 96 22(胶囊) 55(溶液) 半衰期(h) 20-50 6 15-20 蛋白结合率(％)