内分泌学―――lecture note.doc

人类生殖系统 人类生殖属于有性生殖 生殖系统的胎儿期发育Wolfian管和Mullerian管；孕5-6周是胚胎性分化期。 在男性胎儿，睾丸生产MIH（Mullerian抑制激素），然后生产睾酮；女性胎儿缺乏激素控制。 男性胎儿：XY染色体，因此有SRY基因（Y染色体性别决定区），使得原始性腺分化为胎儿睾丸；其中足细胞（Sertoli cells）生产MIS，导致Mullerian管退化，而间质细胞（Leydig cell）生产睾酮并促进Wolfian管转化为男性生殖系统。 女性胎儿：XX染色体，无SRY基因，使得原始性腺分化为胎儿卵巢。卵巢中缺乏MIS，导致Mullerian管分化为女性生殖系统的子宫、输卵管、内阴道。卵巢中缺乏睾酮，导致Wolfian管退化，而外阴、女性外生殖器等发育。 女性生殖系统功能：产生雌激素、孕酮；产生卵子；获得精子；为胎儿发育提供最佳环境。男性生殖系统功能：产生睾酮、产生精子，发送精子至女性阴道。 男性生殖系统Sertoli cells）和成熟中的生殖细胞则存于曲细精管中。 睾酮维持了精子发生的过程。这一过程含有多个阶段，特点是干细胞有丝分裂产生精母细胞，而后经过减数分裂产生精细胞并分化为成熟精子，这一过程中染色体数目减半。 精子被释放入曲细精管并通过管腔进入附睾。精子被储存在附睾中并获得活力和与卵子结合的受精能力。 垂体促性腺激素包括LH（原来称为间质细胞刺激素）和FSH，它们是睾丸生精功能的主要调控因素，其活性是青春期精子发生的必需因素。成年期出现促性腺激素缺乏时，可以单独由LH起始精子产生。 下丘脑—垂体—性腺轴调节：莱氏细胞功能和生精过程雄激素的生物学效应精子获能女性生殖系统 垂体LH和FS分泌有赖于卵巢和下丘脑GnRH释放的促垂体激素反馈相互调节。月经周期排卵。成年女性的月经周期平均28天环境包括压力饮食疾病季节影响下丘脑对月经周期的。月经周期卵泡期卵泡发育和成熟。卵泡期持续时间大约2周，包括早期卵泡的招募、优势卵泡的选择和生长。从开始，在FSH的影响下，一组6-12个初级卵泡发育次级卵泡并增雌激素浓度。选择机制单个卵泡逐渐占主导地位，因为它产生最多雌二醇（抑制邻近卵泡的生长），富含最多的FSH受体，并表达LH受体。这些条件促进腔的形成和增长腔是一种充满液体的囊泡（囊状滤泡）。同时，卵泡膜细胞分化为卵泡内膜和外膜。卵巢类固醇卵泡颗粒细胞产生高浓度的雌二醇并雌二醇的循环。尽管卵泡膜细胞产生少量雌激素，但雄烯二酮是其主要的甾体类产物，即为颗粒细胞产生的雌二醇的主要前体。除了雌激素以外，卵泡液中含有高浓度的孕激素和雄烯二酮。对于卵泡，雄激素促进非优势卵泡发生萎缩。在这个阶段，卵泡的发育越来越依赖于雌激素（受LH脉冲性分泌的刺激）。此外，由于雌二醇负反馈的调节作用和颗粒细胞抑制素的增加导致血清FSH下降。最终，由促性腺激素释放激素的释放和雌激素的正反馈调节，导致LH脉冲频率和振幅增加。排卵前事件在排卵前，卵泡的直径增至12到16毫米，雌二醇在血液循环中的浓度迅速增加至峰值。由于垂体和下丘脑的正反馈效应，这些高浓度的雌二醇抑制FSH分泌并促进了LH释放。雌二醇的正反馈效应具有浓度和时间依赖性，即在一段时间内雌二醇浓度高于某个临界点，将会刺激LH的瞬间大量释放。同步发生FSH大量释放也明显的表现出来。GnRH释放进入垂体门脉系统并进入垂体前叶，起始了这些波动的精确的时间性调节。雌激素的全身效应。卵泡期决定于卵巢分泌的17β-雌二醇，这是循环中最有效的雌激素。雌二醇对多种生理过程产生重要的影响，包括生殖器官的功能，激素分泌，心血管系统，骨代谢和性别表型。月经周期排卵期LH峰值。作为女性生殖周期的一个标志性事件，此阶段以LH的大量排放开始，以16-24小时后排卵而结束。LH的释放不同于颗粒细胞（雌二醇产生来源），仍然在卵泡的空腔的产生，释放入黄体（孕酮的产生来源）。黄体素的形成也需要胰岛素皮质醇甲状腺激素。排卵后，脑垂体对GnRH的进一步刺激具有耐受性，直到LH重新积聚。排卵过程卵泡中一系列局部细胞有序发生变化，形成成熟的卵母细胞的过程。人工月经周期可以通过GnRH和雌激素混合物诱导。月经周期黄体期月经周期中此阶段为子宫做准备，通常较卵泡期变化少，从排卵到月经来潮，通常持续14天。黄体期从黄体素的分化开始。LH介导了孕酮和雌二醇的产生。LH的平均浓度急剧下降，而FSH水平仍然很低。LH释放脉冲很少，但脉冲幅度增加。这种较少的LH脉冲用于维持黄体素产生的类固醇量。孕酮抑制了高浓度雌二醇的正反馈效应。排卵后大部分黄体期孕激素浓度增加，导致的基础体温显著升高（~ 0.5 oC），这是判断排卵的有效指标。黄体溶解产生于没有发生受精或植入情况下。退化的黄体被称为白体（致密的白色纤维团块）。孕激素的全身作用黄体酮使