阿苯达唑的平衡溶解度和表观油水分配系数的测定 - 中国药房.pdf

阿苯达唑的平衡溶解度和表观油水分配系数的测定 ＊ # 陈 蓓 ，赵 军 ，张海波，王建华，马运芳（新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830011） 中图分类号 R927 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）22-3092-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.22.21 摘 要 目的：测定阿苯达唑的平衡溶解度和表观油水分配系数。方法：采用高效液相色谱法和饱和溶解度法测定阿苯达唑在 37℃下，在水、7种常用不同极性强度有机溶剂（甲醇、乙醇等）、有机酸（油酸、冰醋酸、乳酸、甲酸）、pH 1.2盐酸、不同pH （2.0～7.8） 磷酸盐缓冲液（PBS ）和质量浓度分别为10、50、100mg/ml 的6种常用表面活性剂（聚山梨酯80、泊洛沙姆等）中的平衡溶解度；通 过阿苯达唑分配平衡后在油相（正辛醇）和水相（水及不同pH 的PBS ）的浓度比，计算表观油水分配系数（P ）。结果：阿苯达唑在水 中的平衡溶解度为（0.26±0.02）μg/ml ，lgP 为3.66±0.01；在常用有机溶剂和有机酸中的平衡溶解度均较在水中高，有机溶剂的极 性强度越大，有机酸酸性越弱，其对阿苯达唑的增溶能力越小；在pH 1.2～2.5介质中的平衡溶解度较在pH 5.0～7.8介质中高；表 面活性剂对阿苯达唑的增溶能力与其种类有关，且表面活性剂质量浓度越大，增溶能力越强；在pH 1.2～2.0条件下lgP 小于1.6， 在pH 5.0～7.8条件下lgP 变化不大[（3.71±0.26）～（3.68±0.26）]。结论：阿苯达唑难溶于水，其平衡溶解度与有机溶剂极性强度 呈负相关，与有机酸酸性呈正相关，与表面活性剂质量浓度呈正相关；在强酸性环境中，阿苯达唑水溶性较强、脂溶性弱，在弱酸、 弱碱和中性环境中脂溶性较强、水溶性弱。 关键词 阿苯达唑；平衡溶解度；表观油水分配系数；有机溶剂；有机酸；表面活性剂 Determination of Equilibrium Solubility of Albendazole and Its Apparent Oil-Water Partition Coefficient CHEN Bei ，ZHAO Jun ，ZHANG Hai-bo ，WANG Jian-hua ，MA Yun-fang （Dept. of Pharmacy ，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University ，Urumqi 830011，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To determine the equilibrium solubility of albendazole （ABZ ）and its apparent oil-water partition coef- ficient. METHODS ：The equilibrium solubility of ABZ in various solutions was determined at 37 ℃by HPLC and saturation solu- bility method ，including water ，7kinds of common organic solvents with different polarities （methanol ，ethanol ，etc.），organic ac- id （oleic acid ，glacial acetic acid ，lactic acid ，formic acid），hydrochloric acid of pH 1.2，phosphate buffer solution （PBS ）of dif- ferent pHs （2.0-7.8）and 6kinds of common surfactants with mass concentrations of 10，50and 100mg/ml （polysorbate 80，polox- amer ，etc.）. The apparent oil-water partition coefficient （P ）was calculated with the concentration ratio of ABZ in oil phase （N-oc- tyl alcohol