组蛋白去乙酰化酶抑制剂在艾滋病治愈中的研究进展 - 中国药房.pdf

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在艾滋病治愈中的研究进展 ＊ # 李燕青 ，周 波，邹尚荣 （广州市第八人民医院药剂科，广州 510060） 中图分类号 R978.7 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2016）08-1150-03 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2016.08.46 摘 要 目的：了解组蛋白去乙酰化酶（HDAC ）抑制剂在艾滋病（AIDS ）治愈中的研究进展。方法：查阅近年来国内外AIDS 治愈 及HDAC 抑制剂的相关文献，对HDAC 抑制剂在AIDS 治愈中的研究进行归纳和总结。结果：人类免疫缺陷病毒（HIV ）不能被彻 + 底清除的根源在于存在主要由整合了HIV- 1DNA 的静息记忆性CD4 T 细胞组成的HIV 潜伏库。清除HIV 潜伏库的方法为“惊醒 并杀死”策略，期间联合抗逆转录病毒治疗以防止新细胞被逆转HIV 潜伏细胞后释放的病毒所感染。伏立诺他是当前最有研究前 景的用于AIDS 治愈的HDAC 抑制剂之一。结论：HDAC 抑制剂在AIDS 治愈中的应用仍有诸多问题需要解决，但其已成为AIDS 治愈的研究热点，使实现AIDS 治愈成为可能，为根除HIV 开拓了广阔前景。 关键词 艾滋病；治愈；潜伏库；组蛋白去乙酰化酶抑制剂 [8] 抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral therapy ，ART ）是治疗人 种组织中都未发现HIV- 1的存在 。 类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus ，HIV ）感染 然而，之后在波士顿的2例AIDS 患者却没有复制“柏林患 患者的标准疗法，经其治疗的HIV 患者预期寿命与非感染人 者”的成功，他们均由于诊断出恶性肿瘤而进行了HSCT ，但是 群大致相同。1996－2012年，ART 减少了全球约660万例艾滋 骨髓供体的CCR5基因为野生型，骨髓移植前的调控方案强度 病（Acquired immune deficiency syndrome ，AIDS ）患者的相关 也不高，接受HSCT 并停止ART 后，2例患者HIV 载量在检测 [1] 限之下的时长分别为84d 和225d ，之后HIV 病毒突然快速反 性死亡 。然而，这种成功的维持需要终身的药物治疗。ART [9-10] 方案由多种药物组合而成，针对病毒生命周期的特定阶段，大 弹至较高水平 ，AIDS 治愈宣告失败。 量并完全地遏制持续的病毒复制，使血浆病毒载量下降并维 AIDS 治愈研究中的另一著名案例为“密西西比婴儿”，该 [2] 患儿母亲是HIV 感染者，分娩前及分娩中并未接受ART 。患 持至临床检测限（HIV- 1RNA 20～50copies/ml ）以下 ；一旦停 [3] 儿出生后30h 即予足量的ART 药物，但之后仍确诊其感染了 止ART ，病毒水平会在3～4周内反弹 。终身的药物治疗可带 来一系列健康及社会问题，如药物蓄积毒性、耐药性、药物相 HIV ，至其18月龄，一直接受ART 。患儿随后失访且中断了 [4-6] ART ，至23月龄复诊，其血浆HIV- 1载量仍在检测限以下，且 互