第三十九篇抗恶性肿瘤药.ppt

* 1 微管蛋白活性抑制药——长春新碱 【机制】 与细胞核中的纺锤丝微管蛋白结合，抑制微管蛋白聚合，使纺锤丝形成障碍，阻碍细胞的有丝分裂。主要作用于M期。 四、抗肿瘤植物药 * * 【临床应用】 对急性白血病，特别是儿童急性淋巴细胞性白血病疗效好 【不良反应】 骨髓抑制不明显 主要为外周神经毒性（面瘫、趾麻木、肌无力等） * 2 拓扑异构酶抑制剂（周期非特异性） 鬼臼毒素及衍生物：抑制拓扑异构酶Ⅱ，阻止DNA复制。（ S、 G2期） 喜树碱及衍生物：抑制拓扑异构酶Ⅰ,阻止DNA合成及使其断裂（S、G1、G2期） 儿童白血病和脑癌 * 3 干扰核蛋白体功能的药物——三尖杉生物碱类 抑制蛋白质合成并使核蛋白体分解， 为细胞周期非特异性药物。 对急性粒细胞性白血病有显著疗效 * 五 、抗肿瘤激素类 糖皮质激素：抑制淋巴组织，溶解淋巴细胞，对淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤疗效好 他莫昔芬：抗雌激素，用于乳腺癌（是停经后晚期乳腺癌的首选药 ）和卵巢癌 雄激素：晚期乳腺癌 雌激素：前列腺癌 白血病药  1.儿童急淋 —长春新碱 2.急非淋—— 首选阿糖胞苷 3.急淋——甲氨蝶呤、多柔比星、长春新碱、门冬酰胺酶 4.慢粒—— 羟基脲 5.慢性髓性白血病—— 白消安 　　 口诀 　　急淋要选甲氨呤，门有多长都可行。儿童首选长春新， 　　急性非淋糖搞定。 　　枪里子弹很多粒， 　　白白消灭髓性灵。 实体瘤药 1. 睾丸癌——首选 长春碱+顺铂+博来霉素 2. 乳腺癌——首选 他莫昔芬 3. 卵巢癌和乳腺癌的一线药物 紫杉醇 4. 睾丸癌和卵巢生殖细胞肿瘤 博来霉素 5. 消化道肿瘤 氟尿嘧啶 6. 各种恶性实体肿瘤 丝裂霉素 7. 绒癌 放线菌素D、甲氨蝶呤 不良反应 1 肾毒性、耳毒性 顺铂 2 心脏毒性 多柔比星、紫杉醇 3 膀胱炎 环磷酰胺 4 肺毒性 博来霉素、甲氨蝶呤、白消安 5 神经毒性 长春新碱、紫杉醇 6 致畸 环磷酰胺、甲氨蝶呤、巯嘌呤 Company Logo 第三十九章 抗恶性肿瘤药 * 恶性肿瘤的治疗： 恶性肿瘤（癌症）是严重危害人类健康的常见病、多发病。 治疗恶性肿瘤的方法： 手术切除 放射治疗 化学治疗 免疫治疗和基因治疗 化疗药物对癌细胞和人体正常细胞的选择性差别不大，因而毒性大。有些肿瘤敏感性差、可产生耐药性等缺点。 * 第一节 抗恶性肿瘤药的作用及分类 * 增殖期细胞群：指正处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们是肿瘤组织不断扩大的根源。 G1期 DNA合成前期 S期 DNA合成期 G2期 DNA合成后期 M期 有丝分裂期 增殖周期 增殖快的细胞 对药物更敏感 一、细胞增殖周期 * 静止期细胞（G0期细胞）：肿瘤复发的根源，对药物不敏感。 无增殖力细胞：不能进行分裂，通过老化而死亡。 * 二、抗恶性肿瘤药的分类 （一） 按对增殖周期中各期肿瘤细胞作用的不同分为 周期特异性药物： 1 S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等 2 M期特异性药物：如长春碱、长春新碱 * 周期非特异性药物： 对增殖周期中各期细胞都有杀伤作用，有的对G0期细胞有作用。 如烷化剂（环磷酰胺、塞替哌、白消安）抗癌抗生素（丝裂霉素）。 * （二）按化学结构及来源分类 1、烷化剂 氮芥、环磷酰胺等。 2、抗代谢物 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。 3、抗肿瘤抗生素 丝裂霉素、博来霉素、放线菌素等。 4、抗肿瘤植物药 长春碱类、紫杉醇等 5、激素类 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等。 ? * （三） 按药物的作用机制分类 1 干扰核酸合成的药物（抗代谢药） ①二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤 ②阻止嘧啶类核苷酸合成类药：氟尿嘧啶 ③阻止嘌呤类核苷酸合成药：巯嘌呤 ④抑制核苷酸还原酶药：羟基脲 ⑤抑制DNA多聚酶药：阿糖胞苷 * 2 破坏DNA的结构和功能的药物 3 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4 干扰蛋白质合成的药物 5 影响体内激素水平的药物 * 三、抗肿瘤药物的不良反应 （一）近期毒性 共同毒性： 1.胃肠道反应：严重者出现胃肠出血 2.骨髓