免疫球蛋白重链克隆性重排在B-ALL中的分析和分析.pdfVIP

上海市第二医科大学硕士论文 免疫球蛋白重链克隆性重排在B．ALL中的研究和分析 中文摘要 在急性B淋巴细胞白血病(B．ALL)，几乎所有的患者均存在免疫球蛋白重 的B—ALL患者存在寡克隆性B细胞增殖，即存在一个以上的白血病细胞克隆。 为了进一步阐明寡克隆细胞的异质性以及免疫球蛋白重链Vh，D，JH基因片段的 利用率，我们对25例经免疫表型和细胞遗传学确诊为B-ALL的患者通过逆转录 者可通过DH和JH引物扩增到特异性条带，为D．JH重排类型。虽然这2例患者 均存在染色体结构的异常，但免疫表型和细胞遗传学检查并没有发现有共同特异 性的改变。只有1例患者在分别利用VH和DH引物后仍扩增不到特异性的IgH 重排带。细胞遗传学检查发现，有6例(30％，6／20)患者存在费城染色体阳性 (ph+)，测序发现共存在15个IgH重排基因。 在我们的研究中，54％的患者为单克隆性重排，46％患者为寡克隆性重排。 寡克隆又可根据其同源性，分为三类：(1)不相关组(54．55％，6／11)，这些患 每例患者至少存在两条CDR3区具有同源性的基因；(3)完全相关组18．18％ (2／11)，该组患者的DNJ基本相周。这可能与重组酶的持续性活化、累及14q32 的染色体复制、双等位基因重排、2个或2个以上细胞恶性增殖等有关。 2 上海市第二医科大学硕士论文 有直接联系，可能还存在其他机制。一些D基因片段的利用率也相对较高，如 次是JH5和Ja6。 89％的VH区基因序列存在核苷酸频率较高的替代／无义突变、缺失或插入 突变并不单单集中在CDR区，而是遍布于整个vH基因区。由于核苷酸的突变 和缺失，造成41．6％的开放阅读框架发生了改变，包括编码框的缺失或漂移。还 有部分序列在编码区内提前出现了终止密码子。另外，37％的JH4和JH5的基因 存在GCT的插入，这可能是一种多态性。这种多态性的发生机制和意义还有待 进一步研究。 IgH的抗原决定簇模拟分析发现，抗原决定簇除了在CDR3区外，有相当一 部分分布在框架区内，其中FR区占49．56％，CDR3区占21．24％。 关键词：免疫球蛋白，淋巴细胞，白血病，基因，重排 上海市第二医科大学硕士论文 the Clonal of and of Rearrangements StudyAnalysis ChaininB-ALL Heavy Immunoglobulin Abstract cases ofthe occurin all Clonal nearly Igheavychain(IgH)locus rearrangements ofB-cellacute Bcell proliferation，as leukemia(B-ALL)．Oligoclonal lymphoblastic in