凋亡抑制基因Survivin在喉鳞癌中的表达及与bcl-2、p53基因相关性的分析.pdfVIP

郑州大学20∞年硕±抛立 基因相关性的研究 研究生 徐纪香 推荐导师 李珊珊教授 董雪蕾主任医师 郑州大学第一附属医院病理科、 河南省肿瘤病理重点实验室 郑州450052 摘 要 ． 肿瘤的发生通常被认为是由于细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活扰乱了 正常的增殖和分化的调控，导致增殖的过度、分化不足，但是，人们越来越多地 发现，肿瘤的发生不仅与肿瘤细胞的生长速度有关，而且也与其死亡速度有关。 因此细胞凋亡缺陷或受阻是肿瘤发生发展的一个重要因素。细胞凋亡的异常将扰 乱细胞数量及状态的生理性平衡，因此应该说肿瘤不仅是增殖和分化异常的疾病， 也是细胞凋亡异常的疾病。研究表明，细胞凋亡在分子水平上受到多种癌基因和 抑癌基因的调控。凋亡调控基因也已被认为是一类新的癌基因，通过调节细胞凋 of 近发现的一个凋亡调节基因，作为IAP(inhibitor 员，具有抑制细胞凋亡的作用。并在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。 研究表明Survivin基因是一个肿瘤特异性的抑制调亡因子，它在成熟的终末分化 组织中基本无表达，而在胚胎发育过程中和人的肿瘤组织中表达，Survivin的过 度表达是提示肿瘤预后不良的一个因素，并可能是导致肿瘤细胞耐药性的因素。 关阱l大学砌年礤j谠文猾I!二I椭蝗翱蜥在喇|觏蔷中晦献奴与bd．2、p53基酬彤出身孵院 在乳腺癌、宫颈癌、非小细胞性肺癌、成神经细胞瘤等多种肿瘤中，Survivin表 达的变化与疾病的发生、发展及预后密切相关。但目前尚未见到Survivin基因在 喉鳞癌组织中的表达及其与p53、bcl一2等其他凋亡调节基因以及与凋亡指数 index)的相关性的研究报道。本文旨在探讨Survivin基因在喉鳞 At(apoptosis 癌发生发展中的作用及其与p53、bcl一2基因的相互关系，观察Survivin基因与 AI的相关性。本研究采用免疫组化S-P法检测40例喉鳞癌、20例不典型增生、 上述组织中的细胞凋亡率。 结果：1、Survivin基因在喉鳞癌，不典型增生、声带息肉中的阳性表达率 著性。喉鳞癌组、不典型增生组明显高于声带息肉组(PO．05)：Survivin基因 在I、II级喉鳞癌中的阳性表达率随病理分级升高而升高，分别为69．23％$ff 0．05)。淋巴结转移组阳性表达率(92．85％)高于无转移组(80．77％)，但两者间亦 未见统计学差异(PO．05)。 2、bcl一2蛋白阳性表达率在喉鳞癌组、不典型增生组和息肉组分别为60．00％ bcl一2蛋白随病理分级升高、临床分期升高而呈表达降低趋势，但统计学无差异 (PO．05)。此外，淋巴结转移组与无淋巴结转移组间bcl一2也未见统计学差异 (胗0．05)。 3、p53在喉鳞癌组、不典型增生组和息肉组中阳性表达率呈逐渐降低趋势， 典型增生组比较，差异均有显著性(PO．05)，并且与临床分期、淋巴结转移相关 (P0．05)。 2 4、凋亡发生率在喉鳞癌组明显低于不典型增生组及息肉组(PO．05)，三者 性符合率为67．50％。 结‘论： l、本研究显示Survivin基因在喉鳞癌中呈现高表达，且与病理分 级相关，分化程度越低其阳性表达率越高，提示喉鳞癌中细胞凋亡受到明显抑制， 且由Survivin诱导的凋亡抑制的程度与肿瘤细胞的恶性度相关。 2、从息肉、不典型增生到癌，Survivin阳性表达率逐渐增高，不典型增生及 基因可能起着重要作用。 3、本研究未能证实Survivin基因与l临床分期及与淋巴结转移间的相关性， 提示Survivin基因可能与喉鳞癌的侵袭转移能力无关。 分级和临床分期的升高而降低，提示Survivin基因在喉癌中具有很强的抑制凋亡 的作用。 用。 关键词：喉鳞癌细胞凋亡Survivin