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几种平喘药物对支气管扩张作用的定量药理学分析
塞曲司特、溴化异丙托品及沙丁胺醇对立气管扩张作星的重量药理堂里要塞
塞曲司特、溴化异丙托品及沙丁胺醇对支气管
扩张作用的定量药理学研究
中文摘要
研究目的:哮喘是一种常见疾病,发病率高。多种炎症介质参与哮喘
2
的发病过程,如组胺、乙酰胆碱、白三烯、前列腺素和血栓烷A2等。p
受体激动剂是治疗哮喘的主要药物。与02受体激动剂相比,溴化异丙托品
的支气管扩张作用较弱,但副作用小、使用方便,也常用于治疗更严重的
哮喘发作,并有报道两者合用可产生更好的协同效果。塞曲司特是一种新
型的血栓素A2受体拮抗剂,已在Et本用于哮喘治疗。本研究旨在体外定量
评价塞曲司特对乙酰胆碱、组胺和氯化钾诱导的豚鼠离体气管条收缩作用
的影响,并与短效Bz受体激动剂沙丁胺醇及抗胆碱能药溴化异丙托品比
较。同时观察了溴化异丙托品和沙丁胺醇合丹对舒张气管条平滑肌的协同
作用。
研究方法:健康豚鼠(n=48只),雌雄不拘,体重250—3509,击头
致死后迅速取出喉与隆突之间气管,去除气管周围疏松结缔组织和脂肪后,
mm、长20 ml
剪成宽约3 mm的气管螺旋条。用4.0丝线结扎两端,浸入含25
7.4),持续通以含5%C02和95%02的混合气。
K.H液的37。C恒温浴槽中(pH
上端接肌张力换能器,给与标本静息张力1.Og,用LMS.2B型二道生理记录
仪记录肌张力变化。用累积技术分别建立组胺、乙酰胆碱量效曲线,待标
本张力不再上升后,用K—H液冲洗标本再次平衡,分别用塞曲司特、沙丁
胺醇和溴化异丙托品孵育,再次建立其浓度反应曲线。所有反应均记录其
张力的变化。收缩反应以最大收缩反应的百分比表示。药物对KCI的抑制
作用以60raMKCI引起的最大张力为准(100%),用张力减少的百分比表
示。各项指标都以均数±标准差表示。n=6。根据统一计算机程序分别求得
方差分析,两均数间比较用t检验。P0.05被认为有统计学意义。
研究结果:
(1)组胺在体外引起了豚鼠离体气管条的浓度依赖性的收缩,塞曲司
塞曲司特、溴化异丙托品及沙丁胺醇对支气管扩张作用的定量药理学研究
特、沙丁胺醇及溴化异丙托品抑制了组胺诱发的收缩,pD2’分别为4.16±
0馏2,6.06±O.27,7.37±O.76:
(2)60mm01.L’1
KCI诱发的气管条收缩,塞曲司特、沙丁胺醇及溴
化异丙托品均可抑制其最大收缩反应,fC50分别为7.28×10~、3.18×10-6、
4.78×10-6t001.L~。澳化异丙托品和沙丁胺醇合用显示了更强的抑制作用;
(3)乙酰胆碱诱发离体豚鼠气管条收缩,呈典型的量效反应曲线。用
溴化异丙托品、塞曲司特孵育后,其量效曲线压低,pD2’分别为7.994-0,34,
3.6l±0.57。
(4)对组胺和乙酰胆碱诱发的离体豚鼠气管条收缩,溴化异丙托品
和沙丁胺醇合用显示了较单一药物更强的拮抗作用。
研究结论:本研究结果表明,组胺、乙酰胆碱和KCI在体外均引起
了豚鼠气管条平滑肌的收缩,组胺、乙酰胆碱呈典型的浓度.反应效应。塞
曲司特、溴化异丙托品和沙丁胺醇均日l起了豚鼠气管条静息张力的下降,
并能拮抗致喘介质诱导的气管条收缩。三者相比,沙丁胺醇起效快、作用
迅速,产生了更强的支气管扩张作用。溴化异丙托品的拮抗作用也很明显。
溴化异丙托品和沙丁胺醇合用比各自单用产生了更强的支气管扩张作用。
塞曲司特的支气管扩张作用明显弱于溴化异丙托品和沙丁胺醇。
关键词: 塞曲司特 组胺 乙酰胆碱 溴化异丙托品 沙丁胺醇
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