前列腺癌实验室辅助诊断相关分析.pdfVIP

摘要 摘要 前列腺癌是泌尿系统的一种常见恶性肿瘤，死亡率较高，在我国的发病率 呈逐年上升趋势。其死亡率高的原因主要归结于早期症状不明显、潜伏期长以 及诊断检出率低，没有合适的诊断标准来识别患者早期的微小变化。对于前列 腺癌的诊断目前的方法主要包括直肠指检、经直肠超声、组织穿刺活检和血清 PSA水平等。大量研究证明传统的诊断方法缺乏对早期前列腺癌诊断的灵敏性， 且对其他前列腺良性疾病的鉴别诊断效果不佳。 蛋白质组学技术通过全局的思想来处理问题，探究机体或细胞内全部蛋白 质的表达模式和功能模式。将蛋白质组学技术与血清学以及生物信息学方法进 行结合，就会客观地反映细胞在恶性转化过程中经历的复杂变化，利用功能蛋 白质解释肿瘤的癌变机理，并对肿瘤早期诊断、病情监测、预后评估产生重大 影响。本研究通过质谱分析等技术筛选差异蛋白，比较正常细胞与各类疾病细 胞中多种差异蛋白的表达水平，寻找与疾病发生发展相关的生物标志，从而深 入探讨疾病的发生机制，为疾病提供早期诊断依据。 通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI．TOFMS)筛选前列腺 癌组与健康对照组血清蛋白指纹图谱，结果显示出7个有显著性差异的质荷比 腺癌与前列腺良性增生之间具有显著性差异的8个质荷比峰，其中m／z4092、 8944四个峰在前列腺癌中呈高表达。另对经前列腺根治术治疗的病人，研究结 果筛选出三个蛋白峰在手术前后表现出显著性差异，有可能成为评价手术疗效 与预后的标志物。 另外，经本研究结果显示，除传统的诊断指标PSA外，肿瘤标志物CAl2．5、 疾病与健康对照组之间均表现出不同程度的统计学差异。 利用生物信息学方法结合蛋白质组学技术，将质谱技术筛选出的差异蛋白 峰与常用临床检验指标相结合，构建多元诊断模型，用于识别早期前列腺癌并 有效区分前列腺良性增生，得到了比较满意的研究结果。研究结果显示，其中 l 摘要 ———————————————————————————————————————————一一 数为0．738，经过交叉验证，该模型进行鉴别诊断的准确率高达87．5％。 关键词：前列腺癌，前列腺增生，蛋白质组学，MALDI．TOF MS，多参数诊断 模型 II Abstract Abstract isaconlmoncallcer with Prostaticcarcinoma of urinarysystemrelativelyhi曲 dueto wasnot mortalityrate，whichmaymainly earlysymptomsobvious，long incubationandlow detection diagnostic rate，no period appropriatediagnostic to in criteria wim theincidenceis identifychangespatientsearlyprostatecancer,SO methodsfor of carcinoma increasingyearbyyear．Atpresent,the dia