GJB2基因突变及语前遗传性非综合征性耳聋.pdf

维普资讯 国外医学耳鼻咽喉科学分册2005年 11月第29卷第6期OtolaryngologyForeignMedicalSciences，November2005，v01．29．N0．6 359 · 综 述 ：听力 学 · GJB2基因突变及语前遗传性非综合征性耳聋 于飞 戴朴 韩东一 摘要 编码缝隙连接蛋白Connexin-26(Cx-26)的基因称为 GJB2基因，该基因的突变被认为 是语前遗传性非综合征性耳聋的分子遗传基础。编码 GJB2基因突变的证实给遗传咨询提供了帮 助。本文综合 目前GJB2基因的突变及其在遗传性耳聋发病机制的作用和检测方法、治疗等方面做 一 简要论述。 关键词 聋 (Deafness)；突变 (Mutation) 目前，有 1／2000(O．05％)一1／1000(0．1％)的 致常染色体隐性遗传性耳聋的位点，因此被命名为 儿童出生时为极重度耳聋；同时，一半以上的儿童 DFNB1。 期耳聋为遗传性聋，发病率为 1／800—1／1000…， 【GJB2基因的作用】 GJB2基因编码的cx一 并且大多数为常染色体 隐性及非综合征性耳聋 26属于缝隙连接蛋白基因家族，与相邻细胞的缝 (nonsyndromichearingimpairment，NSHI)。在遗传 隙连接蛋 白组成一个完整的缝隙连接通道，这些通 性耳聋当中，大约 80％为非综合征性耳聋 J，其 道在信息传导和物质交换 中起重要作用 ，是完 中75％一80％为常染色体隐性遗传。常染色体隐 成电解质、第二信使和代谢产物的细胞间转换的重 性遗传性耳聋患者中，约有50％为GJB2基因突变 要通道。Cx-26在人类的耳蜗毛细胞 中高表达 ， 引起 ；其余患者为其它基因突变所引起，并且 因此 GJB2基因突变与遗传性非综合征性耳聋密切 多数只见于 1—2个家系 J。少数语前聋的患者为 相关。当毛细胞受到外界刺激后，钾离子经内耳毛 综合征性或常染色体显性非综合征性耳聋。语前聋 细胞循环回流进入耳蜗内淋巴液，缝隙连接蛋 白通 患儿的病因如下 (图I)。 道在此过程中具有调控作用。GJB2基因编码区的 突变导致蛋 白质翻译过程中的移码突变，产生无功 能的蛋 白质，影响了缝隙连接蛋 白的结构。缝隙连 接缺损，影响通道的正常开闭，使其传递信息的功 能受阻或紊乱。而细胞外的离子浓度是毛细胞能量 转换的基础，由于连接通道的异常，使钾离子回流 进入内淋巴液的循环受到影响，浓度发生改变，导 致Corti氏器的钾中毒 ，从而引起感音神经性聋 。 图 1 语前聋思儿的病凼 【GJB2基因突变点具有多样性和种族性】 【GJB2基因的克隆与定位】 编码缝隙连接 GJB2基因异常是遗传性非综合征性耳聋的主要致 蛋白Connexin-26 (Cx-26)的基因称为 GJB2基因， 病原因，截止到2005年 1月29 日，已发现GJB2 GJB2基 因于 1993年被克隆，定位于 13ql1—12， 基因有 108种突变方式 (http：／／davinci．crg．es／ DNA全长4804bp，编码区为 678bp。蛋 白的编码 deafness／2005-O1—30)，其中显性突变9种，如de一 序列仅存在于一个外显子，因此很容易通过 PCR 1E42、W44S、W44C等；隐性突变 89种，如 33— 反应进行分析。1997