原核表达重组人BMP-7生物学活性测定方法建立及其对骨性关节炎软骨损伤修复的分析.pdfVIP

皋孛静靛天聿蕊海羹学藏 王舞疆藩圭譬铖避走 前富 海建搂2l餐篼纛龄搴圭会躲撰战，疑我蓬攀懿鹾突重点跫鑫鬃技惑誊生爵转移 蘩爨美节较案戆遗稽缝变，嚣遂交瓣遽囊麓进孬釜辩莲凄。妪瘩裹状主要袭鬻舞 关节肿痛与功能障碍，是一种发病率高，治疗棘手、严重影响患者嫩活质量的常 视。据统计鸭在我阑65岁默上的人群中，露80％的有嚣性关节炎的表瑗。睫善 入搿老龄诧糕寝静辣深，这一蠲题套疆艴突磁。 治疗鹭性关节炎鲍关键在予发痰早瓤挟酴瘸爨蕊爨澄，及晕掺复破援熬软 骨，恢复软瞥弹性，抑制捌潮软骨增生，通斌应力澈建恢熨关节结构与功能。目 嚣浆窳上渗疼OA瓣方法蒸零是嚣痰治疗，稳蚕煞逆转OA鹣痰理遴程，露繁霆 说目前尚采材特效的软骨修簸方法。研究袭明，骨般节炎早期软骨绷胞的簇因表 銎爱垒羡交，黎囊跨鹱虽鑫整食素参l表送臻霞褰予菠鬻毅雷缳囊，款雷藜熬台残 ’ 维持软骨功能的II粼胶原与摄白多糖自力下降。同时，软骨破损崩产生的炎性因 子辩爨奔素l、6({L-l、嚣崩)、貔瘸嚣瑟弱予(榭F)等胃捧裁较嚣绥斑裔藏j{ 型胶愿蛋白姆器自多糖；促避软骨绷腿会戏分泌基璇众羼蛋是酶。掇离基袋佥羼 蛋螽酶活蔑，鸯霸速藜藤蛋自移藉降瓣，形成瓣性循环。 嚣秽较嚣组织枣会鸯多释参芝添蕊嚣鼹发寒及垒长终劳敬生长嚣予；热粪匿 子通逍自分泌与旁分泌或者内分泌的方式，猩细胞匈细胞之间，细胞与细胞外基 痿之瓣终递餐怠，参与复杂翡嚣形袋调节避凝。奁漆多翼予孛，黄溪态菱璧虽蠡 (bone BMPs)是唯一能够单独诱导骨组织形成的局部啦长 proteins morphogenetie 嚣子。建}予BMPs驽转捷奎繁嚣予§在C赣舔鸯骞警令爨守游睾魏甄酸残萋，翳 以它鼹转化坐长因子8．超家族中的～员。骨形态发擞蹑自7(BMP--7)叉称成 嚣蛋巍I(01：-1)是BMP家艨串一爨，它不雠其有强烈靛诱骨活茬，还可鬣迸较 骨细胞蛋白多糖表选翱关节软嚣擐甥的修复。 磅究表辑，瓢静潞串天然键取躺BMP．7及真横表达酌熬组人BMP．7均具有 挚申辩技太喾觏海燕学院 王舞强撼士学位论定 诱俘及修复软雷的活性。健天然提取BMP獒有成本高、获褥虽骶(199／Kg)、潘 拣滚以保持簿缺点；真梭表：遮重筑入BMP-7虽露滔往离酌优点，愆其表迭载体孛奄 建复杂、细胞转染率低、细胞壳隆鸯fI选繁琐、鬻白褒达嫩极低鼹纯仡较困难。原 梭表达其蠢搽佟麓镬、基因稳定、可大量奠兰产等试点。但鞭梭表达的燕组入BMP-7 艇憾后怒秀具有活髅，熬否健遴OA对破掇软骨的修复，弱裁尚来见报道，本研 炎援采趣髂终、抟内嚣秘方法嗣孵测定暇接表达莛缀入BMP．7豹叟物学淫魏；溺 曝援BMP-7于聚受OA摸燮，遇避淡察装繁款费缀织学激变、关带软嚣巾Il型黢 琢及蛋龟多糖含爨燹髭，搽i,-j-BMP*7是喾馁遘OA辩酸镄软骨豹修复，麓骧寐潘 游OA撬供瓶豹方法及毽论依摄。 ’ 2 兰生整鉴苎量墨查墨兰璺 妻茎堡堡主兰竺!竺兰 原核表达重组人BMP．7生物学活性测定方法建立及其 对骨性关节炎软骨损伤修复的研究 博士研究生王开强 博士娥导师毕好生教授 华中科按大学嗣浇医学院附属嗣济医院廉酪科武汉430030 ． ． 中文摘要 披分乡柳俗： 第一部分原核表达重组人骨形态发生蛋白一7体内外测活方 法的建立及结果分析 耳的t本研究拟采用体外、体陡两种方法同时测定原核表达重组人BMP．7的生物 ， 学活性，为临床推广应用原核表达黧组入BMP