吲哚美辛结肠靶向定时释放片的分析.pdfVIP

中文摘要 吲哚美辛结肠靶向定时释放片的研究 摘 要 目的；结肠靶向绘药是通过药物传输系统，使药 物日骚艨在上溺纯道不释放，将药物输送至入体圈盲 部后开始崩解或蚀解并释放出来，而在大肠发挥局部 或吸收瑟发挥全身治疗作用。根据不同的释药机理， 该系统可分为三大类：pH触发型释药系统、时滞依赖 型给药系统和结肠特有菌群触发型释药系统。本研究 根据pH依赖型系统和时滞释药系统的各自优缺点，将 两者结合起来做为复合型系统，制备了以消炎、解热、 镇痛药吲哚美辛为模型药物的辅有薄膜衣螅于压包衣 片，以达到结肠靶向给药的目的。 方法；包衣片的制各：在颓试验鲸基懿上，筛选 出有利于片芯膨胀、崩解和溶出的填充剂，再通过四 因素三水乎设计黪燕交试验慰填充粼各成分鲶比铡徽 优化筛选，最殿考察压力等影响因素，而制得速释并 具有良好膨胀褴的片蕊。再孩藏求魅阻葚|}车窟料氢纯蓖 麻油和乙基纤维素以及水溶{生材料PEG6000组成控时 系统，予蘧包衣，佼箕达妥控时三小时释放的西的。 在千压包衣层外面，荐包以可在pH4．5—5．0环境下溶 解豹薄膜毯衣材料，驭使该释药系统在通过胃酸环境 而达十二指肠后薄膜衣溶解，于压包衣层暴露，肠液 开始逐渐渗入其中，缀过--d,时左右的小肠转运而到 中文攮要 达结肠部位时，片芯吸水膨胀使包衣层破裂，片芯中 药物迅速释放而达到靶向给药的目的。 含量测定方法：采用简便、快速、准确的紫外分 光光度法测定吲哚美辛结肠靶向释放片的含蓬。在浓 度0．004—0．04mg／ml范围内制备标准曲线 (r=O．99993)，并测定含量。 溶出速率试验：通过试验，考察了不同的溶出试 验方法对溶出速率的影响，证明了采用中国药典规定 的浆法(转速50r／min)与转篮法(转速lOOr／min) 的释放速率基本一致，页浆法转速lOOr／min时的溶出 速率明曼赢予50r／min，考虑到人体内肠蠕动较慢，赦 采用浆法50r／min为试验方法。根据该给药系统设计 的特点，溶出试验先在入王胃液中进行两小时，取寤 观察表褥应无任储交仡，再予pil6．8入工肠液中进行， 予不同时间点取样并测定含量。应在三小时左右出现 药物的脉冲式释放。 动物体内时滞验证试验：选用新谫兰种健康家兔 进行吲哚美辛结肠靶向定时释放片体内时滞验证。采 用随机分组的方法将动物分为两组，一组给予自制片 芯，另一组给予吲哚美辛结肠靶向定时释放片。于不 同时间点取血，以反相高效液相色谱法测定吲哚美辛 的血药浓度。 稳定性考察：实验采用40±20e，脒：75±溅的条 件进行。检查项目为外观、含量、溶出速率。共考察 了0月、1月、3月。 中文摘要 结果：含量测定方法：制备的标准曲线在线性范 围内线性关系良好，辅料和包衣料均不干扰测定。所 制备的产品含量均在93．0～107．0％范围内。 溶出速率试验：于不同时间点取样、测定的结果 说明干压包衣层处方合理，能较好的保证片芯在3h左 右开始脉冲式释放，可达到预期的结肠靶向的目的。 动物体内验证试验：由色谱图可见内标峰、样品 p 峰和其它杂质峰分离良好，在血药浓度0．2--20g／m] 范围内线性关系良好，r=O．9943，n=7，回归方程为： R=O．4157+0．9411C。由血药浓度一时间图可见，给予 片芯的对照组时滞很短，而给予吲哚美辛结肠靶向释 放片者时滞在5h左右，可见在动物体内包衣片可以控 制药物延时释放。 结论：通过体内、外验证，吲哚美辛结肠靶向定 时释放片可以达到依靠pH值和时滞释放的目的，有可 能发展成为上市新制剂，供临床使用。 关键词：结肠靶向定位释放系统，吲哚美辛，干 压包衣，反相高效液相色谱法，家兔。 英文摘要 Colon lndomethacin The of