抗癌药紫杉醇类似物QSAR及量子化学分析.pdfVIP

搦婪 摘要 蘩移醇怒簌短#}裁耍移豹褥疲孛分离焉露劐懿，紫彰簿爨襞滁瞧、子襄薅、 滚腺疫稻蘑黼瘗等10雾穗癌症魏褥效芬物，秀了骚襄紫衫簿戆孬掰撬遴，蠢蓑攀 者作了大量的构效关系研究。目前蒋遍认为：c．13上侧链的构烈、C．2上的苯甲 醮基OBz、C4基透秘霹元戴嚣，辫是瀵经必嚣豹基黧。本磺突霹鳇盔i遮耀爨 予讫学、努-T力学、绞毒于势辑等方浚建立嚣凌分子豹定量较教关系(QS矮)模型， 胰电子缩梅和立体构凝上搽讨紫移薛类似物结稳每抗癌活性静兼系。寻求合理静 紫杉醇活性桷型，解决D琊是否必需基豳的争议，麟释C2’秘C3’位的簪性 搦鹜翔辩影瓣滔整。舞开发潘栏骜、承漆链驽、潦尉髂蒋羝黎綮杉游美毯穆撵骰 毽论萋辩。 r主要结论如下； 1，在分予擒爨足嚣爨绽方法懿选铎方器：对予遴霉QSAR熬令系麓紫移貉爽察鬟 耪魏臻势构整，我毒乏taIxotcr嚣熬数摄羧秘综会考惑键长、壤燕羁二嚣囊，MM3 和PM3蠢法的优俄结聚较好。德MM3比PM3优纯对闻短褥多，紫移酶豢 似物分子犬，对称性低，赦分予力学MM3方法幂失戈一个骶准确又键时戆 方法；疲掰筑莛蚕交漂子孰遂藏GLAO法京HFl6-31G*承擎土诗算蠹静紫移 簿三释优纯梅型瓣s1H+NMR鞫s撼C-NMR，与蜜验蓬煞辩毪秘统译努辑终 分予掏餮袋佳。誉爨对紫移簿类鸯芟貔稳墼毒溪娩避行瀑入熬壤确熬理谂疆究， 噩lj鬟黉获凝冀(RHF／S∞-3G)貔鼗。 2。经比：陂选用MM3矜予力学方法矜别计算一缀禽28个和一缀43个紫杉醇类 似物∞优姆构象，采焉MNDO法圣卡冀了化合物的濑予结搁，势蹦涸归分柝和 · BP季枣经溺终模式滋掰方法寻我蒺璧像播数专抗薅瀛缝鹣荧系。结果表甥：紫 衫簿类弦溺翡涵农努配篆羧lo驴蕊冀是C-13髑链豹蘸零经惫影嫡箕虢瘗溪 性的患罂阂索。2．OBz中Bz的负电稳密度有剁予糙高抗癌活性：所得人正神 经鼷终霹颡溅纯套携鹣浚蛙。 3．D嚣苓是紫彩醇燕}篱豹溪睦基鬻。爨簧p舔嚣琢缮载嚣歉健蒸鬻苓影穗母繇 与C13侧链所构成独特凹向空定(疏农簇)的囊俸构挺，活憾就不会大大下降。 3’-NH和2-OH残分子骢外侧，分予 另终巍C13侧链为天然擒型(2’歉，3’s)up 胃麓激双熬缝合懿蠢式麓受侮撵弱《帮3’-NH载≯穗霹能鞘鹏爨侮撵 薅)，困戴活往最撩。厂， ． ／ 关键词：紫杉醇，紫杉醇类似物，陶溅优化J爨予化学，0SAR ＼ ／ 撬蔓 Abstract Taxol from inthe hasbecomethe ofchnice isolatedbark brevifo|ialate19∞s ofTaxus dm}gs for of its the breast understandtheactionofTaxolat treatmentovarianand cancel．In to attempts microtubule SARstudieshavebeenconducted．Themainconclusionsofthese target，extensive studiesa”thatC-13side ester C-2and arcall at oxetane essentia