R-（-）-α-环己基扁桃酸的不对称合成.pdfVIP

化工中间体 ChemicalIntermediate 2008年第 11期 医药 ．农药 R一(一)一O(一环己基扁桃酸的不对称合成 臧 健 1 吴怡祖 2 f1．常州纺织服装职业技术学院 纺化系，江苏 常州 213164；2．南京工业大学 化学化工学院，江苏 南京 210009) 摘要：以R一(一)一扁桃酸和异丁醛作为R一(一)一d一环己基扁桃酸不对称合成的起始原料，得到第一步产品：顺式一(2R，5R)一2一异丙 基一5一苯基一1，3-二氧杂环戊一4一酮(I)，有 87_2％的收率 。然后用环 已酮作为亲电试剂 ，引入环 己基。接着采用先加氯化亚砜再加吡啶 的办法脱去羟基 ．再使用氢氧化钠来进行水解反应 ，酸化后得到 固体(R)一环己烯基苯乙醇酸 (Ⅳ)，此步收率为 55．2％。重结晶后的产 品 溶于甲醇 中，用 10％的钯一碳作为加氢催化剂进行加氢反应 ，得到纯品 R一(一)一d一环 己基扁桃酸 ，收率为61．2％，光学纯度为 81．1％。 关键词 ：d一环 己基扁桃酸；扁桃酸：异丁醛；不对称合成； 中图分类号：0623．61 文献标识码 ：A 文章编号：1672—8l14(2008)11-0024—06 1．前言 (R)一 一环 己基扁桃酸是制备抗胆碱药fR)一1 在大量 的不对称合成医药试剂 中．手性化合 (如下式 1—2a)和 (R)一2(如下式 1—2b)的前体 原 物 一环 己基扁桃酸 (CyclohexylphenylglycolicAcid， 料 。 简称 CHPGA)是一种重要 的前体合成原料 。它 的 这两种光学活性的药物和肌体 中的蝇覃碱受 两种光学异构体分别如式 1一la和式 1一lb： 纳体有较强的亲和力．它们的药效很容易被肌体 中的各种组织吸收 3【-们 以上各种手性药物 的合成需要大量 的前体原 器o“料一光学活性 的o一【环 己基扁桃酸 ．因此从六十年 代开始 ．就有 了文献对光学活性 的CHPGA的不对 S—f+1一CHPGA f1—1a)R—f一)一CHPGA (1一lb) 称合成研究 起先 的研究主要集 中在用格 氏试剂 fS1一仪一环 己基扁桃酸是合成解痉药fS1一奥昔 来加成手性辅助基 团上_51’7．．但是收率和光学纯 布宁和fS)一脱 乙基奥昔布宁的前体原料 ，(S)一奥昔 度并不高 。随着不对称合成理论 的发展 ，在近几年 布宁和 fS1一脱 乙基奥昔布宁临床用于治疗尿急、 有 了新 的有效进展 。Senanayake等 以手性扁桃酸 尿频和尿失禁 ．相 比较它们 的消旋结构 ．光学活性 为起始原料 的不对称合成方法得到 了较好 的结果 的药物有更有效 的药理作用_1． [910,11】 反应 式如下式 1—3所示 ：1—3 ， 。“ + 、 ===／N＼ ．． fR、一1 (R)一N