SCF泛素连接酶靶蛋白识别组分FBW7.pdfVIP

牛命的化学 2008年28卷5期 · 6l0 · CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) ●MiniReview 文章编 ： 1000-I336(2008)01—0610-03 SCF泛素连接酶靶蛋白识别组分FBW7 解智慧 孟几鑫 于爱呜 (中国医科人学 物化学与分了生物学教研室，沈阳vboo1) 摘要：FBW7(FboxandWDrepeatdomain．containing7)是F-box蛋白家族成员，为SCF(SKP1一CUL1一F-box)型泛素连 接酶的靶蛋白识别组分。FBW7通过靶降解周期蛋白E、MYC、Jnn等多种癌蛋白，对细胞周期进程、细胞生长、分 化起重要调控作用 。在多种人类肿瘤 中已发现 FBW7突变，FBW7功能缺失会引起染色体不稳定及肿瘤发牛，表 明 FBW7是一种肿痛抑制因予。存FBW7缺火所敛的肿瘤发生过程中，周期蛋白E、MYC等靶蛋白活性升高、P53功 能缺失有重要作用。 关键词：FBW7；泛素连接酶；肿瘤抑制因子；周期蛋白E；P53 · 中图分类号：Q55：R73 泛素一蛋白酶体体系(ubiquitin—proteasomesystem， 含亮氨酸富集的重复序列 ；FBXO含其他多种结构 UPS)是细胞内降解短周期蛋白的丰要途径，该途径 域…。SC 1BXw7也称FBXW7、FBW7或hCDC，属 参与到细胞周期、细胞凋亡、抗原提呈、炎症反应 于第一类F—box蛋白，它是SCF型泛素连接酶的靶蛋 等多种生物学过程。UPS降解途径具有严格的时空 白识别组分。FBw7降解包括周期蛋白E、MYC、 凋控特异性，被降解的蛋白质通过泛素激活酶El、泛 Notch、Jun等在细胞牛长分化中起关键作用的蛋白 素载体蛋白E2和泛素连接酶E3的一系列作用被泛 质，因而对细胞周期进程、细胞生长、分化有重要 素化，进而由26S蛋白酶体识别降解。 调控作用。FBW7已被证明是一种肿瘤抑制冈子，并 泛素连接酶与靶蛋 白结合，决定了蛋 白质降解 被发现在人类很多肿瘤中发生突变。缺失FBW7会 的特异性。根据其结构不同分为两大类：RING一指型 引起染色体不稳定和肿瘤的发生。 蛋白和HECT一结构域型蛋白。含有cullin蛋白亚单位 1．FBW7基因及其蛋白质结构 的RING-指型泛素连接酶，被称为CRLs(cullinRING FBW7基因首先住芽殖酵母中发现，被称为 ubiquitinligases)。SCF型泛素连接酶是CRLs中一种， cdc4。随后陆续在线虫、果蝇、鼠及人类中发现cdc4 其作用靶蛋 白为CDK及基因转录的调节物，对细胞 同源序列，分别称为 sel一10、ago及 FBW7。人类中 人小、增殖、生存有重要调节作用。SCF型泛素连 FBW7基因定位于4q31，长约 200kb，由1个特异性 接酶结构上主要包括 5种组分：F-box蛋白、Skp1、 的外显子和 10个共有的外显子组成，经选择性拼接 cullin、Roc1R／bxlH／rtl和Nedd8／Rubl。它通过F—box 产生FBW7a、FBW716和耶 7yj种转录产物2『]，其 识别结合靶蛋白l【1。此外还有类似CRL的连接酶，如 表达具有组织特异性，FBW7a在人类大多数细胞中 后期促进复合物APC／C。 表达。成年鼠的各个组织中均表达FBW7~；而FBW7~ 目前已在人类细胞中发现 69种F—box蛋白，这 和FBW77分别在脑和肌肉中表达水平较高口】。 些蛋白可被分为三类：FBXW 含WD40结构域；FBXL FBW7包含3个保守的蛋白质一蛋白质相互作用