生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性分析.pdfVIP

硕士论文：生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究 湖征超箨弹院药彩捕借§专业 在职^员以l碟鹁叻申i葡魁学直 王胜浩 导 师瞥溅陈虱蛔院员 摘 要 采用o／w乳剂一有机溶剂挥发技术，以生物降解材料乳酸一乙醇 乙烯醇(PVA)水溶液为水相，电动搅拌，分别在常温(25C)和低温 和低温法微球。比较了二种微球制备方法的粒径分布、得率、微球外 观、微球粘均分子量、药物含量、载药量等，并对表面更致密的低温 法微球进行了体内外药物释放特性研究和评价。 f5批低温法微球的平均得率为47．696，载药量为19．65％，药物含 量97：87％。6批常温法微球的平均得率为44．6％，载药量为17．29％， 药物含量86．50％。微球中LNG的含量的测定参照中国药典方法，溶剂 为无水乙醇，最大吸收波长为240hm，吸收系数E“。。。为544，方法 回收率为100．7+1．47％，RSD=I．46％。 库尔特记数器测定低温法和常温法两种PLGA—LNG微球的粒径分 布，结果表明微球的粒径分布主要集中在25～649m之间，常温法制备 的微球。该区域占74．4％，低温法微球占65．O％。 低温法微球聚合物粘均分子量(H订为4．66×lO一、常温法为4．75 ×1旷4。 扫描电镜对两种微球扫描结果显示， 低温法微球表面光滑致 硕士论文：生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究 密，常温法微球表面有小孔。 低温法微球体外药物释放经计算机数学模型拟合(零级释放、 释放更符合Higuchi方程，为IIt／啊。=0．116t”，本方程的R=O．989，经 F检验，F-1056．058．PO．001。 低温法微球的体外释放及大鼠的体内释药试验显示：PLGA(9： 1)一LNG微球具有相似的体内外释药特性，即存在双峰现象，而且 双峰之间均有一较为平稳的释药区间，该区间约占整个释药过程的 药浓度大于体内抗生育起效浓度(0．Ing／m1))。生物降解型 PLGA(9：1)一LNG微球在大鼠的血药浓度数据由放射免疫法测得，RIA 方法灵敏度为lOpg／管，批内、批问RSD分别为5．15％和6．3196， 提取回收率90％。微球体外释药的介质为25％(v／v)乙醇，采用uV 分光光度法测定药物浓度， 以标准曲线 0．5斗g／m1-6．opg／m1，检测波长为248nm)。{—7 ／ 研究表明：低温法微球药物载药量、药物含量均高于常温法微 球，尤其是低温法微球表面光滑而致密，而常温法微球表面有明显 孔隙，因此宣采用O／W乳剂一低温(0～5℃)下挥发有机溶剂的微 囊化技术制备生物降解型PLGA(9：1)一LNG微球。依据微球的药物载 药量、药物含量、电镜下微球表面的致密性和微球体外释药反映体 内药物释放的二个特点：双峰及维持平稳区域较长时间等多个指标， 可对左炔诺孕酮长效微球的质量进行初步控制。 2 硕士论文： 生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究 ／o／ v— L／ 关键词： 乳酸一乙醇酸共聚物、微球制备、左炔诺孕酮、微球特性、 体内外药物释放、含量测定、血药浓度、数学模型 ／ √ o 节 硕士论文：生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究 and in in The evaluationvitroand preparation releaseof vivo biodegradable PLGA(9：I)