白藜芦醇和二甲双胍改善高脂饮食诱导的生殖能力下的分析.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 白藜芦醇和二甲双胍改善高脂饮食诱导的 生殖能力低下的研究 information 背景：Sir2(Silentregulator2)是一族；NAD+依赖的组蛋 protein SIRTl．SIRT7。近年来研究发现它们不仅能去乙酰化组蛋白，也能去乙酰化许多 非组蛋白，从而调节多种细胞功能，尤其是在代谢方面。高脂饮食可以引起多 种健康问题包括肥胖和心血管疾病。肥胖的女性存在生殖能力低下有的甚至发 生多囊卵巢综合征(Polycysticovary 的发病机制目前仍没有定论，也没有治疗的特效药。我们假设高脂饮食能够诱 导雌性动物生殖力低下以及PCOS发生，而Sirtuins蛋白激活剂白藜芦醇和抗糖尿 病药物二甲双胍能够逆转高脂饮食诱导的PCOS症状。 目的：建立高脂饮食诱导PCOS的动物模型；探讨PCOS的发病机制；评价 白藜芦醇和二甲双胍治疗PCOS的效果。 方法：我们用20％高脂+lO％高糖饮食喂养小鼠3个月，动物饮水中加入 30mg／L的白藜芦醇和1009／L的二甲双胍。定期检测动物的体重、血糖、糖耐量 以判断肥胖的发病阶段。应用阴道脱落细胞计数法检测小鼠动情周期，Real．time PCR技术检测卵巢中相关基因的表达变化，化学发光法检测血清中胰岛素和性激 素水平，HE染色观察卵巢形态学变化。 结果：相对于正常饮食而言，高脂饮食导致小鼠体重增加，脂肪肝，腹部 脂肪堆积，胰岛素抵抗，卵巢出现多囊样改变，血中E2、LH增加，并且SIRT2、 FOXOI表达水平显著升高，FOX03a表达水平下降。应用白藜芦醇能显著恢复胰 岛素抵抗、血清E2和LH水平、卵巢多囊样变化，但是对于体重影响不明显，腹 部脂肪和脂肪肝没有减少。二甲双胍能够改善高脂引起的胰岛素抵抗，并显著 降低体重以及减少腹部脂肪，但是对于SIRT2、FOXOs的表达没有影响，能降低 E2水平但不能降低LH水平。 中文摘要 高可能是卵巢受损伤的分子基础；FOX03a表达降低，可能会导致无功能卵泡产 生增多；白藜芦醇可以作为治疗多囊卵巢综合征的药物进行开发。 关键词：高脂饮食；PCOS；Sirtuins蛋白；白藜芦醇；二甲双胍 Abstract Ab stract Partialreversalresveratrolandmetforminof by reproductivedeficiency induced diet byhigh-fat information a of Background：Sir2(Silentregulatorprotein2)aregroupproteins mammalsthe consideredas histone Sir2 classically NAD十dependentdeacetylases．In arecalledsirtuins．Thereare7sirtuinsnumberedSIRTl—7．Recentstudiesindicated non-histonearealso involvedina ofcellular many proteins deacetylated variety