盐酸罗哌卡因的毒性与药代动力学分析.pdfVIP

背号：布比卡因具有良好的麻醉效能，临床广泛用于神经阻滞、硬膜 外阻滞、无痛分娩、术后镇痛和晚期癌症的止痛。但在1979年， hlbright¨’报道当布比卡因误注入血管后，导致心肌传导阻滞，室 性心律失常和循环衰竭死亡，并于1983年10月，向美国FDA麻醉药 Advi 和LSAC(Life Supportsory 比卡因在过去的10年中使得病人意外死亡的报告；同时另有文献报 道布比卡因引起的心搏停止，复苏困难，抢救成功率低。以后的研究 在于发现新的局麻药：具有布比卡因的高效能，低毒性，安全范围大， 误注入血管即使产生心跳骤停，复苏措施能有效。罗哌卡因基本符合 这样的要求，于1992年开始，在全球范围内进行罗哌卡因的双盲对 照研究：比较浓度均为0．25％的布比卡因和罗哌卡因对无痛分娩的作 用牙口影响。此后又进行了其他的一系列研究。临床和实验室研究证明 罗哌卡因与布比卡因的临床作用相似，用于无痛分娩时，对产妇和新 生儿均无严重的副作用。镇痛起效时间，作用持续时间，感觉阻滞的 范围等均相似。但writer认为罗哌卡因对运动神经阻滞的程度比布 比卡因低，产钳助产率低，NACS评分高。有一点是明确的，罗哌卡 因对心脏的毒性作用比布比卡因低，引起惊厥的剂量远远大于布比卡 因。在志愿者中，静脉注射这两种局麻药后，罗哌卡因亦产生较轻的 毒性作用“’。曾有报道有六例发生罗哌卡因意外注入血管内，剂量从 75-2 00mg”“’不等，有2例出现惊厥，对治疗反应好，无心脏毒性征 象出现。 罗哌卡因与布比卡因的理化特性相似，临床作用相似，但麻醉效能比 布比卡因低”’。因此有人¨’提出：由于罗哌卡因的效能比布比卡因 低，所以等剂量时毒性低。事实是否如此? 尽管临床和实验室对罗哌卡因进行了大量的研究，但未有报道在老年 患者中的应用。由于老年人生理的改变，是否与其他年龄组临床作用 不同，如对感觉运动阻滞的不同?副作用的不同?药代动力学的不 同? 本实验正是通过高效液相色谱法测定罗哌卡因的血药浓度，探讨： 1．盐酸罗哌卡因和布比卡因对兔心血管系统的毒性作用 2．盐酸罗哌卡因用于老年和中青年硬膜外阻滞的临床作用和药代动 力学的研究 为临床安全用药提供实验依据。 罗哌卡因和布比卡因对心血管系统的毒性作用 摘要目的：静脉连续输注罗哌卡因与布比卡因，比较等剂量和等效 剂量的罗哌卡因与布比卡因对心血管系统的毒性作用，及复苏的难易 程度，为临床安全使用提供实验依据。方法：新西兰大白兔27只，随 机分成三组：A组：连续静脉输注罗哌卡因lmg·kg～·min～；B组： 异常增宽、50％HR、70％BP和心跳停止时，记录局麻药的用量，并抽 血查局麻药的浓度。在血压降低至50mmHg以下时，进行复苏。结果： 三组动物的体重、基础血压和基础心率无差异。出现QRS波型异常增 显著差异(P0．05)；引起以上现象所需局麻药量A组和B组明显 大于C组，有显著差异(P0．05)；各对应时相的血药浓度，A组 和B组明显高于C组，有显著差异(P0．05)。复苏的成功率，A、 显著差异(P0．05)。结论：无论是等剂量还是等效剂量的罗哌卡 因，对心血管系统的毒性均比布比卡因低，复苏成功率亦比布比卡因 高。 关键涮 罗哌卡因 布比卡因复苏毒性作用 inRabbits of onCardiovascular ToxicityRopivaeaine System withThatof Compared BupiVacaine Abstract the of and toxicityropivacaine Objective：Tocompare at on administered and doses