神经营养因子GDNF在神经干细胞发育分析中的作用.pdfVIP

神经营养因子GDNF在神经干细胞发育研究中的作用 ． 摘 要 胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是一种重要的维持神经元存活的神经 蛋白质分子，对于多巴胺神经元和运动神经元而言，它的作用活性强于其他所有 已知的神经营养因予．GDNF这一特点被认为可用于一些神经系统变性疾病的治 疗。例如：l怕盒森氏病(Parkinson’sDisease，PD)，肌萎缩性侧索硬化 lateral muscular sclerosis，ALS)和脊髓性肌萎缩(spinalatrophies， (Amyotrophic SMA)等．在这些神经疾病中，由于各种原因不清的内外因素，使得中脑黑质多 巴胺神经元及大脑皮质、脊髓上下运动神经元发生持续的特异性变性死亡，从而 导致了严重的躯体症状．从治疗角度来看，GDNF对此类神经元的保护效果实际 上模拟了生理条件下它在出生后早期神经元大量凋亡阶段时起到的定向性 细胞的发生、分化；后代神经前体细胞的迁移、存活；以及终术神经元的维持、 生存和功能完善；最终神经细胞不可逆转的衰老凋亡视作为一个连续动态的发 展过程，那么这种异时异位人为的GDNF外界干预手段则起到了使神经营养因 子在这些神经元生长发育厉期阶段再次表达，以延迟病理状念下过早到来的神 经细胞终术衰亡历程的作用．这罩提出的是对疾病的发生发展及治疗方法和手 段从神经细胞发育角度加以统一的一种观点，它使治疗研究和发育基础问题的 目标变得一致． 神经治疗需解决的问题之一是如何保证神经系统中的足量GDNF分泌，且 所使用的方法又不至对其造成太大的损伤．通过构建GDNF腺病毒载体，我们以 invivo和ex vivo的手段，将重组腺病毒携带的GDNF基因直接导入神经组织或 stem 建立GDNF一基因工程神经干细胞(Neuralcelt，NSC)使其在神经系统中分 NSCs的分化状态有明显影响．作为对GDNF营养作用的补充，我们证明对于分 化早期的神经胶质细胞(Glia)，GDNF对其生长分裂有明显的促进作用 关键词：胶质细胞源性神经营养因子 神经干细胞 重组腺病毒载体 神经 细胞发育 神经系统疾病 Abstract Glialcellline—derived amost nervous factor(GDNF)is neurotrophic important moleculeto thesurvivalofneurons to protein promote accordingmanyCUl’remly research itcanact in availableresultsof work．And withthe highest efficacy andmotorneurons thoseall factorsthat supportingdopaminergic among neurotrophic have feature hasbeen beendiscovered，ThisofGDNF by regardedmany