化学药品和治疗用生物制品上市后研究技术指导手册.PDF

化学药品和治疗用生物制品上市后研究技术指导手册(草案） 目录 1. 背景2 2. 研究目的2 3. 研究类型3 4. 研究方法3 4.1 临床药理学研究3 4.1.1 药代动力学研究3 4.1.2 药物相互作用研究3 4.2 随机对照临床试验4 4.2.1 规范设计的随机对照临床试验4 4.2.2 大规模简单试验4 4.3 观察性药物流行病学研究5 4.3.1 横断面研究5 4.3.2 队列研究5 4.3.3 病例-对照研究6 4.4 荟萃分析6 4.5 动物毒理试验7 4.6 体外实验室安全性研究7 4.7 药物和生物学质量研究7 1. 背景 在上市前研究数据基础之上，上市后研究要求和上市后风险控制是审评审批 决策的要素；上市后研究更是药品全生命周期监管的重要环节。我国的药品注册 法规体系对上市后研究有明确的要求，如在《药品注册管理办法》（2007 版）中 规定，以下新药应进行上市后研究（Ⅳ期临床试验）：化药属于注册分类1 和2 类；生物制品新药等。虽然有上述规定，但由于各种原因，长期以来，我国未能 形成完善的药品上市后研究和评价体系，未能形成上市前、上市后研究和评价的 良好衔接和全链路管理。严重影响了对上市后药品的动态评估和全生命周期监管。 为尽快弥补这一不足，药品审评中心起草制定了《化学药品和治疗用生物制品上 市后研究管理规范（草案）》，为使该规范能够良好实施，作为这一文件的配套文 件，特制定本手册。本技术指导手册主要从技术角度为申办人提供指导。 2. 研究目的 基于不同的药物研发和监管历史，在对于药品安全、有效、质量可控的基本 认识相同的情况下，不同的国家，对药品注册上市基本条件尺度的把握上会有所 不同。现实情况下，我国上市前临床研究的水平和质量相对薄弱，而临床对突破 性治疗的需求非常强烈，这在一定程度上都影响到新药上市前证据的强度。因而， 者要求我们的上市后研究在关注安全性问题之外，可能要求更加丰富的临床药理 学研究，可能要求增加随机对照临床试验以强化有效性数据等。因而，对目前我 国的上市后研究的目的应有以下内容： ● 评估药物在普通或特殊人群中使用的获益与风险 ● 评价药物广泛使用条件下的有效性 ● 评估已知与药物使用有关的严重风险 ● 评估与药物使用有关的严重风险信号 ● 当数据提示存在严重风险的可能性时，鉴定其是否为非预期的严重风险 ● 进一步完善药物上市前的有效性数据 ● 完善临床药理学信息 3. 研究类型 药品上市后研究，是指针对上市后药品的安全性和有效性研究。研究方法包 括临床药理学研究、临床试验、调查 （例如观察性流行病学研究）、动物实验以 及实验室实验等。根据研究的目的，上市后研究又可以分为两类： ● 上市后要求：依据法规提出要求，包括法规要求必须进行的上市后 安全性临床研究和注册批件中要求完成的研究内容。 ● 其他研究：上市后要求以外，申请人或第三方承诺或自行实施的研 究。 申请人可以根据研究目的，选择适当的研究或临床试验模型或工具来开展相 应研究或临床试验。 4. 研究方法 4.1 临床药理学研究 4.1.1 药代动力学研究 在完善常规的人体药代动力学研究内容之外，对于特殊用药应重视特殊人群 的人体药代动力学研究，如肝肾功能障碍患者、儿童以及老年人的研究。特殊人 群的药代动力学研究结果可用以指导用药方案的调整。具体研究方法参见《人体 药代动力学研究指导原则》。 4.1.2 药物相互作用研究 对于常为合并用药并且有科学性数据显示存在潜在药物相互作用可能性者， 应进行药物相互作用研究。常用研究如下： - 体外研究评估药品是否为p-糖蛋白底物； - 评估新药与某种常见合