具有抗肿瘤活性的D NA 小沟区结合剂的研究新进展 - 沈阳药科大学.PDF

第 　18 卷 　第 5 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 Vol18 　No5 　p . 389 2008 年 10 月　总 85 期 Chinese Journal of Medicinal Chemistry Oct 2008 Sum 85 ( ) 文章编号 :1005 - 0 108 2008 05 - 0389 - 10 具有抗肿瘤活性的D NA 小沟区结合剂的研究新进展 李云巍 ,王庆河 ,聂 翰 ,杨彦辉 ,程卯生 (沈阳药科大学 制药工程学院 ,辽宁 沈阳 1100 16) 摘 　要 :随着近年来基因工程基础研究的迅速发展以及小分子配体与 DNA 相互作用的机制研究的逐步深 入 ,DNA 已成为抗肿瘤药物研究的一个重要的药理学作用靶点 ,DNA 小沟区结合剂成为抗肿瘤药物研究的 重要方向。目前已开发了大量结构新颖 、靶点单一 、高效低毒的有效药物 ,多种已处于临床研究阶段 。该文对 近 5 年来 DNA 小沟区结合剂的研究新进展进行简要综述 。 关键词 :DNA 小沟区结合剂 ;distamycin 类似物 ;发夹聚酰胺类化合物 ;海洋药物 中图分类号 :R9 14 　　　文献标志码 :A Advances on D NA minor groove binding agents as potential antitumor drugs L I Yunwei ,WAN G Qinghe ,N IE Han , YAN G Yanhui ,CHEN G Maosheng ( S chool of Phar m aceut ical E ng i neeri ng , S heny ang Phar m aceut ical Univers ity , S heny ang 1100 16 , Chi na) Abstract :Wit h t he develop ment and application of genetic engineering , DNA has become an import ant p harmacological t arget of many antit umor drugs. Based on t he under st anding of t he mechanism of interac tion between small molecular ligands and DNA ,a lot of novel DNA minor groove binding agent s as potential antit umor drugs have been designed and synt hesized . Because of t heir interesting novel st ruct ure ,singlet ar get and higheractivity wit h lowertoxicity ,some of t hem are used currently in clinical or in advanced clinical t rials. Recent develop ment wit h minor groove binder s are discussed . Key words :DNA minor groove binding agent ;dist amycin analogs ;hairpin polyamides ;marine drug 　　随着对人类或其他生物基因序列的不断了解 近期研究开发的第二代和第三代小沟区结合剂在 以及对基因表达与疾病形成之间联系的深入探 细胞毒性/ 骨髓毒性比例方面取得了突破性的进 索 ,DNA 作为基因复制和转录的中心 , 比蛋白质 展 ,其中 bro st allici