制剂分析概论.ppt

如日本汉方药的质量控制方法： 将传统方剂，采用地道药材，按 饮片配方煎煮得到的煎汁作为标准指 纹图谱；对大生产的原料、配方和工 艺严格控制，要求成品的指纹图谱与 标准指纹图谱一致。 * 德国公司对于治疗抑郁症药物连翘一直采用指纹图谱控制质量。 美国FDA最近几年制定的植物草 药指南中已经明确把指纹图谱作为这 类混合物质群的质量控制方法。 * 美国FDA：允许草药保健品申报资料可以提供色谱指纹图谱 WHO：1996年草药评价指导原则中规定，如果草药的活性成分不明，可以提供色谱指纹图谱以证明产品质量的一致。 欧共体：在草药质量指南中称，单靠测定某有效成分考察质量的稳定性是不够的，因为草药及其制剂是以整体为活性物质。在药品申请注册表格中植物药制品的“药物专家报告”要求通过已知的具有治疗作用的活性物质对原料、中间体及成品进行标准化控制。 * 我国药品监督管理局 2000 年正式发布《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》，要求对新研制的中药注射剂和已上市的品种进行指纹图谱的研究、申报和审批。 * 水分 总灰分和酸不溶性灰分 重金属 砷盐 残留农药 主要项目 三、杂质检查 * 烘干法（不含或少含挥发性成分） 甲苯法 （含挥发性成分） 减压干燥法（含挥发性成分贵重药） GC法 （一）水分测定法 水分不合格可使样品结块、霉变或有效成分水解 * △ 总灰分：指药材或制剂经加热炽灼灰化遗留的无机物。包括本身所含无机盐和泥土、沙石等。 （二）总灰分和酸不溶性灰分 控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质 * 酸不溶性灰分：泥土、沙石外来杂质 △ △ * WHO规定植物药 铅≤10ppm 镉≤0.3ppm 干法破坏 湿法破坏 硫代乙酰胺法 重金属是由环境污染和使用农药引入 （三）重金属 * 碱融法破坏 湿法破坏 碱融法 H+ 剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入 （四）砷盐 * 残留农药—— 有毒 （五）残留农药的测定 1、总氯量的测定 2、总磷量的测定 3、 GC法 * 中国药典中药制剂含量测定所占比例 版本 % 1977 1.48 1985 5.31 1990 8.73 1995 12.81 2000 62.09 （HPLC 36% TLCS 24% GC 3%) 四、含量测定 * 1 首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法 2 其次考虑臣药及其他味药 3 有效成分明确的，可选有效成分 4 成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量 5 检测成分应归属某单一药味 6 检测成分应与中医用药的功能主治相近 7 确无法含量测定的，可测定浸出物含量 测定项目的选定原则 化学分析法 色谱法 常用定量方法 分光光度法 * 特点 A、准确度、精密度高 B、抗干扰能力差 例 （一）化学分析法：重量分析法 容量分析法 * （二）分光光度法： UV法 比色法 小檗碱 芦丁 特点 A、灵敏度高 B、简便、快速 C、精密度稍低 D、干扰多 * 用一定波长、一定强度的光照射到薄层斑点上，进行整个斑点的扫描，测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法。 特点 A、分离效果好 B、适用于无法用UV、HPLC法测定的组分 C、准确度、精密度低于HPLC （三）薄层扫描法（TLCS法） * 2000年版中国药典（2000年版）薄层扫描法品种 品种数量 TLCS数量 占总数% 534（药材） 20 3.74 458（成药） 32 6.99 978（总数） 52 10.73 * （1）薄层色