质量标准分析方法验证指导原则nn.ppt

2、关注05版药典将部分药材按不同基源作了分别收载的情况，如五味子 南五味子；粉萆薢 、绵萆薢；寒水石、北寒水石；大青叶、 蓼大青叶；黄柏、关黄柏； 金银花 山银花；葛根 粉葛；土木香 藏木香；山楂 、南山楂；败酱草、北败酱草；刘寄奴、北刘寄奴；板蓝根、 南板蓝根；牛膝、怀牛膝；金钱草、广金钱草；山豆根、北豆根。 8号资料与申报标准有矛盾，如葛根。 * 3、关注国家局有关牛黄与人工牛黄的替代、麝香与人工麝香的替代的有关规定，在处方中应明确表示。 4、关注国家局关于含马兜铃酸药材的有关规定，该替换的必须替换。 5、地方标准收载的药材与国家标准同名必须使用国家标准，如黄芪、柴胡等。 * 6、改变剂型的新药或仿制药中的提取物不能等同于单一化学成分，如某中成药用黄芩提取物（以黄芩苷计）投料，此处的“以黄芩苷计”在原标准中，用的是紫外-可见分光光度法测定黄芩苷的含量，而申报单位所附的标准为采用高效液相色谱法测定黄芩苷含量，这两种方法提供的测定信息是有差异的。 * 7、样品的前处理设计不尽合理，特别复杂样品的前处理申报单位往往设计不合理。操作也不具可操作性。 一个科学合理的复杂样品的前处理方法需设计者具有扎实的理论基础知识和丰富的工作经验，应在尽可能排除杂质的干扰同时，确保待测成分在每一部操作环节中均不能丢失，而每一个操作细节均应有可操作性，要注意整体的合理适用。 * 8、由于中药的特殊情况，含量测定往往只规定下限，导致个别研究者错误地将中药的含量测定看作是一种限度检查，在实验设计上缺乏“量”的意识，对照品的取用量小于10mg是其通病，所制定的操作步骤极为粗放，完全无微量分析的概念。 * 9、含量测定选择的对象应首先为有效成分，且此成分应具有专属性，如山茱萸应测定马钱苷、丹参除测定丹参同酮ⅡA还应测定丹参酚酸B、黄连或黄柏若选择盐酸小檗碱为测定对象，薄层色谱必须以对照药材为对照，以使标准整体可控。 * 10、若中药的有效成分不明，应对所采用的指标成分作初步的论证，即选择该成分的意义何在等等。 11、同一色谱条件下若能同时测定多个成分，应尽可能多测，如大黄、人参等，若有干扰应提供排除干扰但仍不成功的研究资料。 * 12、关于大类化学成分（如总黄酮、总皂苷、总氨基酸等）的含量测定存在的有关问题 （1）一般来说，大类化学成分（如总黄酮、总皂苷等）的含量测定不具专属性，但如果薄层鉴别使用的是对照药材，所建立的定量方法经过验证，可以认为标准基本可控，无必要再采用高效液相色谱法对单一化学成分进行含量测定（同时采用“总”和“单”当然提倡，但应该考虑其必要性）。 * （2）在诸多的药品注册申报标准经常可见，总的大类化学成分含量高，而单一组分含量低，如果为黄酮类成分，单一化学成分含量测定的色谱图仅呈现较为单一的色谱峰，说明为“大类化学成分含量高”作出贡献的还有其他类成分，但申报资料所附的空白样品图谱显示，空白样品无干扰，这样的研究资料水分太重，应加强样品的前处理，有效排除干扰，最大限度地富集待测成分。 （3）样品的光谱图与对照品无相似性，最大吸收波长（或波长范围）相差2nm以上，除考虑前处理是否合理外，有时还应考虑所选用的对照品是否合适？ * （4）个别情况下，总的大类成分的定量测定比单一成分的定量测定更具专属性，如有一以某药材为原料生产的单味制剂，质量标准同时收有总的大类成分的含量测定和两个单一化学成分的含量测定，如果投料的药材中混有与该药材同科同属但不同种的药材，两种单一化学成分的含量测定符合规定，但采用紫外-可见分光光度法测定总的大类成分时，对照品与样品的最大吸收波长相差非常大，光谱图的相似度也较差，在此情况下，总的大类成分的含量测定是不可替代的。 * 13、多糖的含量测定方法普遍无专属性，有以下建议加以弥补 （1）加强薄层色谱研究，设置相应特征糖对照品，将经水解和未水解的样品点于同一张板上； （2）多糖的分子量及其分布检测能较大程度地反映专属性的信息，应对其研究，并纳入标准正文； （3）有条件的情况下，可采取HPCE测定法。 * 14、应提倡大量使用对照药材及对照提取物作为薄层鉴别的对照物质。因为其信息量更为丰富，使用成本也较低。 但需注意：仅用“与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点”