双胍的历史及作用机制.ppt

* 从1957年首次在临床应用，到2006年在全球被广泛应用，格华止走过了辉煌的50年，在这50年中，格华止经历了众多的波折，但是随着不断出现的坚实的循证医学证据和在国际糖尿病权威指南中的地位不断加强，格华止在全球临床医生的支持不断上升。 * 讲完了格华止乃至双胍的历史，我们再来讲一下，格华止的作用机制。就目前的研究成果来说，并不能完全解释格华止在临床中出色的疗效，但是近年来有关格华止作用机制的研究不断出现，很多专家试图从生化、分子的角度来解释格华止的作用机制。 * 格华止的主要作用途径是抑制肝糖异生，次要作用途径是抑制脂肪分解和增强肌肉组织的糖摄取能力 * 近年来，很多专家学者试图通过生化、分子的角度来解释格华止的作用机制，其中“AMPK机制”最广泛的被大家所接受。在生化反应过程中，格华止作用于 AMP激酶被，使脂肪组织中激素敏感性脂肪酶的活性降低，使得肝脏上一些酶的表达降低，同时它也可以作用在肌肉组织上，使葡萄糖的转运增强，最终发挥降低游离脂肪酸、降低血脂和降低血糖的作用。 * 患者在应用格华止之后，血糖控制得到了明显的改善。如果我们进一步检测患者治疗前后血浆胰岛素的变化就会发现，在治疗后格华止治疗组的胰岛素水平比治疗前有所降低，并且降低的程度要明显优于胰岛素治疗组和磺脲类组，甚至比饮食加运动这一组更低，从这个现象我们可以推测，格华止除了具有胰岛素增敏剂的作用，同时又起到类似胰岛素的作用。 * 前面提到，正是格华止的一系列重要的临床试验奠定了二甲双胍在T2DM治疗领域的地位，这里我将简单的向各位老师回顾一下这些大家耳熟能详的研究。 * 格华止最为重要的研究，分别是UKPDS、DPP、Cochrane研究，这几项研究的结果都非常振奋人心 * UKPDS研究对超重或肥胖患者亚组终点事件的调查结果显示，在使用二甲双胍治疗后，全部糖尿病相关终点事件的危险性显著下降达32%。其中糖尿病相关死亡和中风的风险降低最多，分别下降了42%和41%，心肌梗死的风险降低39%，全因死亡风险降低36%，微血管病变的风险降低29%。而在使用磺脲类药物与胰岛素治疗的患者中，虽然也出现了相应终点事件风险的降低，但不具有显著统计学差异。 * 最近Cochrane协作组进行的一项荟萃分析表明，格华止是治疗超重/肥胖2型糖尿病患者的首选降糖方案 * Cochrane 协作网是国际性非赢利民间学术团体。它的宗旨是制作、保存、传播和更新医疗卫生各领域防治措施的系统评价，提高医疗保健干预措施的效率，制定遵循证据的医疗决策。Cochrane系统评价采用先进的方法学，对多个同类独立研究的结果进行汇总合并分析，以增大样本含量，减少偏倚和随机误差，提高检验效能，并随着有关新研究依据的出现及时更新。这保证了Cochrane的系统评价是最严谨和最公正的。 可以说， Cochrane 协作组是最具权威性的循证医学数据库，是科学证据的最佳来源。 * 这是Cochrane荟萃分析的主要终点(总死亡率)的结果。中间的竖线为无效线，如果研究95％可信区间的线条横跨这条竖线，那么这个研究没有统计学意义，反之，如果这条横线落在无效竖线的左侧或右侧，那么这个研究有统计学意义。 从这个森林图里我们可以清楚地看到，在分配至强化血糖治疗的超重2型糖尿病患者中，格华止?与氯磺丙脲或格列本脲等磺脲类药物以及胰岛素比较，在降低糖尿病相关并发症方面具有更好的作用，相对危险度为0.78，P=0.009。同时格华止?在降低全因死亡方面也优于磺脲类药物和胰岛素，相对危险度为0.73，P=0.03。而在这些超重患者中，有56%是肥胖人群。 * 在分配至强化血糖治疗的超重/肥胖的2型糖尿病患者中，格华止?与传统治疗相比较，在降低死亡率和并发症率方面也显示出较大的优势。传统治疗是指对2型糖尿病采用非强化血糖控制，这里主要指的是饮食控制。 如图所示，格华止?可显著减少糖尿病相关并发症，相对危险度为0.74，P=0.004；减少糖尿病相关死亡，相对危险度为0.61，P=0.03；减少全因死亡，相对危险度为0.68，P=0.01；减少心肌梗死，相对危险度为0.64,P=0.02。 * 在Cochrane分析中，我们看到，格华止?除了对主要终点的作用优于其他治疗外，对血糖、体重、血脂和血压等次要终点也具有非常显著的作用。下面我们来看一下具体的数据。 这是格华止?显著改善2型糖尿病患者糖化血红蛋白的森林图。与各类治疗相比，格华止?的可信区间都落在有利于格华止?这边，可见，格华止?对于糖化血红蛋白的作用显著优于其他治疗。 * 这是格华止?与磺脲类和胰岛素对体重指数或体重的比较，从图中可以看出，格华止?对体重指数和体重的作用显著优于磺脲类药物和胰岛素 * 这是格华止?与饮食和胰岛素对总胆固醇的比较，从图中可以看出，格华止?对