营销五、抗过敏药和抗溃疡药.ppt

* * * * * * * 第二代H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低 呋喃类 * 雷尼替丁ranitidine N‘-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺 ????性质： ????1．潮解后色变深。 ????2．反式，顺式无活性 3. 在注射用含氨基酸的营养液中，置室温24小时内保持稳定。 4. 代谢：N氧化，S氧化和N－去甲基失活。 ???? 用途： 为H2受体拮抗剂，用于治疗胃及十二指肠溃疡等。其副作用较西米替丁小，无抗雄激素的副作用，与其它药物的相互作用小。具有高效、速效、长效的特点。 * 法莫替丁 法莫替丁药理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。 胍基增加了与受体的结合力 噻唑类 * 哌啶甲苯类 * H2受体拮抗剂的构效关系 碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环 平面、极性的基团，在生理pH值条件下离子化程度很低，能和受体形成一个以上的氢键 上述两个组成部分是通过一条易曲挠旋转的柔性原子链联接。链的长度为组胺侧链的2倍即4个原子。链的长度与拮抗性有关 中间连接链也可以被刚性环所取代 * 质子泵抑制剂的发展 H+／K+－ATP酶又称为质子泵。分布在胃壁细胞中，该酶催化胃酸分泌的第三步即最后一步，具有排出氢离子、氯离子重吸收钾离子的作用，向胃腔分泌浓度很高的胃酸。质子泵抑制剂直接抑制H+ ／K+ －ATP酶。可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。 * 奥美拉唑 5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基 1.水（-） 2.具有弱碱性和弱酸性 3. S具有手性，药用（+） S-异构体 * 4.为前药。在体内胃壁细胞内在氢离子的影响下，重排形成活性形式 Smiles重排 H+ H2O H+/K+-ATP 谷胱甘肽 Smiles重排 肝 [O] 前药循环，奥美拉唑循环 * 5.在水溶液中不稳定，在强酸性水溶液中快速分解 6.机理：抑制H+/K+-ATP酶有抑制作用 7.副作用小，耐受性好。临床用途同H2受体拮抗剂。因其抑制胃酸分泌的作用强而且持久，在动物实验中发现可导致胃癌，临床不易长期服用。 8.奥美拉唑的临床应用： 幽门螺杆菌 三联：次枸橼酸铋 + 甲硝唑 + 阿莫西林（克拉霉素） 根治率73％～94％ 四联：奥美拉唑 ＋ 三联 根治率96.4％～98.1％ 临床上用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡等。治愈率高于H2受体拮抗剂 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 组胺酸脱羧酶 Histamine 释放 组胺 H1受体 H3受体 H2受体 与不同受体结合 组胺 储存 酞茂异喹 × 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制 Histidine * 第一节 抗过敏药（Antiallergic drugs） 2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 * 抗过敏药分类： 抗组胺药 过敏介质释放抑制剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂 肥粒 大细 细胞 胞 抗原 IgE 组胺 其它过敏介质 磷脂酶 H1受体 过敏反应 * Piperoxan 一. 抗组胺药 N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine 电子等排原理 生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。 外层电子具有相同的数目和排布 * 乙二胺类 曲吡那敏（Tripelennamine） Cetirizine * 见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代 西替利嗪（仙特明） * 氨基醚类 苯海拉明 Di