统DMARDs的治疗及新进展.ppt

* * * 与MTX和来氟米特不同的是，除了可以抑制炎性因子和破骨细胞，还可以通过促进成骨细胞分化的关键转录因子osterix分化来促进骨重建。 * 艾得辛在骨形态发生蛋白（BMP）存在的条件下，可以使osterix的表达水平提高3倍。 * 艾得辛在胶原诱导性关节炎（CIA） 大鼠模型中结果显示：MRI检测结果：艾得辛能够几乎完全抑制了CIA的炎症和骨髓内水肿。CT检测结果显示：艾得辛还能够显著抑制骨吸收和关节破坏。提示艾得辛可阻止RA引起的骨流失. * MTX在基线时的median dose是15mg/周(IQR: 10 – 20 mg/week)，LEF在基线时的median dose是20mg/天(IQR (20 – 20 mg/day)。其他传统DMARD组包括柳氮磺吡啶（N=37,32%）, azathioprine (N=28, 24%), hydroxychloroquine (N=21, 18%), cyclosporine (N=7, 6%), injectable gold salts (N=4, 3%), penicillamine (N=3, 3%) and 上述药物的联合用药 (N=16, 14%)。治疗组之间在基线没有显著差异（表1）。但在治疗后，各组间有所不同，更常与MTX合用的是INF而不是其他抗TNF制剂(36% versus 27%, p = 0.01)，LEF和其他DMARDs比MTX有更prior failures的历史(median of 2 versus 1, p 0.001)。而且，与MTX和LEF组相比，低剂量糖皮质激素被更频繁地用于与其他DMARDs合用中(67% versus 48-51%, p 0.001).。 * 我们熟知的来氟米特，自问世起，一直受到医学专家的警惕，多项研究结果显示，来氟米特与甲氨蝶呤联用使肝毒性呈叠加效应。于是2001年5月4日，加拿大卫生部宣布禁止来氟米特与甲氨蝶呤联用。 基于相同的原因， 欧洲药品评价组织也不建议来氟米特与甲氨蝶呤联用。FDA对于来氟米特作出黑框警告：之前存在肝脏疾病或肝脏酶水平升高的患者（ALT在正常值两倍以上的患者）禁止使用来氟米特；医生应对服用其他可致肝损伤药物（例如甲氨蝶呤）的患者谨慎给药。 * * nihms116315 * 可做适当删减 * 没有一种治疗可以降低PBMCs上升的IFN-γ表达水平。 * * * * * Ⅱ期临床试验-安全性评价 P值 0.54 0.83 0.038 % 艾得辛组不良反应、不良事件、重要不良事件均发生率均显著高于安慰剂组，两组间差异无统计学意义 Ⅱ期临床试验-安全性评价 主要的不良反应 % 三组间主要不良反应发生率差异均无统计学意义 * Ⅱ期临床试验-小结 艾得辛治疗活动性类风湿关节炎起效时间较慢，需4-6周 艾得辛组的疗效均显著优于安慰剂组，其中50mg组优于25mg组 艾得辛对类风湿关节炎患者实验室指标的改善显著优于安慰剂组，其中50mg组优于25mg组 三组均未发生严重不良事件，不良事件和重要不良事件发生率的差异均无统计学意义 同时服用NSAIDs和艾得辛的患者在胃肠道和心血管方面均未发生严重不良反应 鉴于50mg组良好的疗效和安全性，在Ⅲ期临床试验期间推荐使用该剂量，拟进一步评价艾得辛片治疗活动性类风湿关节炎的有效性和安全性 * Ⅲ期临床试验-试验方案 研究目的：采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物（MTX）平行 对照设计，评价艾得辛片治疗活动性类风湿关节炎的临 床疗效和安全性 主要研究者：上海交通大学附属仁济医院（鲍春德教授） 参加研究单位: 12家国家药物临床试验机构（风湿免疫科） 数据管理和统计: 南京医科大学流行病与卫生统计学学系（于浩教授） 研究时间：2006年-2008年 * Ⅲ期临床试验-入选标准 采用美国风湿病协会1987年提出的诊断标准确诊为RA 关节功能为II-III级，筛查时病情为活动性（年龄18-65岁，男女不限） 孕期女性患者同意在试验期间采用有效的避孕措施 自愿签署知情同意书 * Ⅲ期临床试验-疗效评价指标 主要疗效评价指标-ACR20 美国风湿病学会(ACR)标准：患者压痛及肿胀关节数均有20%的改善 的同时，下列5项中至少3项有20%的改善：休息痛、日常生活能力、 医生评价、病人评价、血沉或C反应蛋白，是目前国际公认的、使用 最多的疗效评价指标 次要疗效评价指标 ACR50、ACR70 各个单项疗效指标、实验室指标 NSAIDs的撤药率、受试者退出率 RA患者(N=492) 试验组2 艾得辛50mg/D (N=163)