一药效影响身体因素.ppt

影响药物效应的因素; ;2. 老年药理学特点 药动学 1.血浆蛋白含量降低 2.肝功能下降 3.肾功能下降、排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学 1.个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 2.对药物的耐受性相应也较差 3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右;二 、 性别 ;三、心理因素－安慰剂效应 ;?安慰剂产生的效应称为安慰剂效应;四、疾病状态;五、遗传因素;; 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。 药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要原因。遗传多态性是一种孟德尔单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多种等位基因引起，并由此导致多种表型。表型是在环境影响下基因型所产生的机体的物理表现和可见性状。药物代谢酶的表型表现为催化代谢的活性大小，可通过测定其底物的代谢率确定。基因型是生物机体形成表型性状的遗传结构医`学教育网搜集整理。表型是个体间药物代谢和反应差异的表现，而基因型则是反应差异的根本原 ;药物反应种族差异;药物反应种族差异已经成为临床用药、药品管理、新药临床试验和新药开发中需要重视的一个重要因素。美国FDA还在1995年批准了首个根据种族差异开发的新药，即专医`学教育网搜集整理门用于黑人心力衰竭的BiDil. 与种族之间的药物代谢和反应差异比较，同一种族内的个体差异更为显著和重要。 如在口服同一剂量的普萘洛尔后，在自人和中国人中产生的血浆浓度平均值差异不到一倍，但无论是在白人中还是中国人中服用同一普萘洛尔剂量后的个体间差异却可达到10倍。 ;2、遗传对药效学的影响 如对华法林耐受者肝脏维生素K环氧化物还原酶的受体与华法林亲和力降低而使药效降低。; 如氯霉素导致的再生障碍性贫血发生率约为 1/50000。 如伯氨喹、阿霉素、氨苯砜和一些磺胺类药物，在极少数病人中引起的溶血并导致严重贫血，就是因为这些个体的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏。G6PD 缺乏是一种连锁隐性遗传。这种酶对于维持红细胞内的谷胱甘肽（GSH）的含量必不可少，而GSH又是防止溶血所必需的。伯氨喹等能在正常红细胞中损坏GSH而使之减少，但是只有在G6PD缺乏的红细胞中才能导致溶血。;六、昼夜节律