影响药物影响的因素.pptVIP

影响药物效应的因素; ;2. 老年药理学特点 药动学 1.血浆蛋白含量降低 2.肝功能下降 3.肾功能下降、排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学 1.个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 2.对药物的耐受性相应也较差(尤其对心血管系统药物) 3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右;（二） 、 性别 ;（三）、心理因素－安慰剂效应 ;?安慰剂产生的效应称为安慰剂效应;（四）、病理状态;（五）、遗传因素;; 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。 药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要原因。遗传多态性是一种孟德尔单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多种等位基因引起，并由此导致多种表型。表型是在环境影响下基因型所产生的机体的物理表现和可见性状。药物代谢酶的表型表现为催化代谢的活性大小，可通过测定其底物的代谢率确定。基因型是生物机体形成表型性状的遗传结构医`学教育网搜集整理。表型是个体间药物代谢和反应差异的表现，而基因型则是反应差异的根本原 ;药物反应种族差异;与种族之间的药物代谢和反应差异比较，同一种族内的个体差异更为显著和重要。 如在口服同一剂量的普萘洛尔后，在自人和中国人中产生的血浆浓度平均值差异不到一倍，但无论是在白人中还是中国人中服用同一普萘洛尔剂量后的个体间差异却可达到10倍。 ;2、遗传对药效学的影响 如对华法林耐受者肝脏维生素K环氧化物还原酶的受体与华法林亲和力降低而使药效降低。; 如氯霉素导致的再生障碍性贫血发生率约为 1/50000。 如伯氨喹、阿霉素、氨苯砜和一些磺胺类药物，在极少数病人中引起的溶血并导致严重贫血，就是因为这些个体的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏。但是只有在G6PD缺乏的红细胞中才能导致溶血。;（六）、昼夜节律;第一 机体因素;2、老人：各药半衰期均有不同程度的延长，对药物敏感度提高。 原因：A、肝、肾功能衰退，消除速率下降（安 定灭活时间延长4倍，氨基甙排泄时 间延长2倍） B、血浆蛋白水平较低，游离型药物多。 因此老人用量为成人量3/4较安全。 ;二、性别;2、分娩期：禁用抗凝血药、抑制子宫收缩药。 （阿司匹林、吗啡）。 3、哺乳期；乳汁排泄药物可进入婴儿体内（如 吗啡、喹啉等）。 4、月经期：禁用抗凝血药和泻药。;三、心理因素;四、病理状态;五、遗传异常;乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性 ;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)表现为多态性，G-6-PD缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异常，大约有三亿人受到影响。 G-6-PD缺陷可引起药物性溶血。 G-6-PD缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能维持还原型谷胱甘肽(GSH)的正常浓度。 ;红细胞内葡萄糖经磷酸戊糖通路代谢过程需G-6-PD参与，在G-6-PD作用下，6-磷酸葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖酸。与此同时，三磷酸吡啶核苷酸(TPN)被还原为辅酶Ⅱ(NADPH)，NADPH为谷胱甘肽还原酶的辅酶。在氧化型谷胱甘肽(GSSG)被还原为还原型谷胱甘肽(GSH)的过程中，NADPH又转化成TPN。GSH可维持蛋白质分子中的巯基(SH)处于还原状态，从而维持红细胞的完整性和红细胞的正常代谢。 ;G-6-PD缺乏使NADPH生成减少，GSH随之减少，且稳定性下降。在抗氧化剂药物等的作用下，G-6-PD的缺陷不会引起细胞膜的破坏。 若服用氧化剂药物或食用鲜蚕豆(含蚕豆素)等时，氧化性药物在红细胞内生成H202，H202使还原型谷胱甘肽氧化，GSH进一步减少，二硫化的谷胱甘肽可吸附于血红蛋白，二硫化物-谷胱甘肽-血红蛋白复合物不稳定，并使血红蛋白氧化变性。这些改变使红细胞膜受损而导致溶血。