病理生理学（王新风）AS.pptVIP

① 氧化LDL，大量摄入ox-LDL（清道夫受体）→泡沫细胞→细胞崩解释出脂质→ 细胞外脂质池； ② 释放水解酶和氧自由基↑，损伤VEC、VSMC和自身，细胞死亡↑→“粥样成分”； ③ 释放巨噬细胞源性生长因子、趋化因子、TNF-α、IL-1等→诱导VEC表达粘附分子、促进单核细胞和SMC迁移增殖、凋亡； ④ 释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶→降解斑块中纤维基质→不稳定斑块。 AS的发生机制 单核-巨噬细胞： AS的发生机制 TXA2 自由基 PDGF ADP 5-HT 加重EC损伤 促进VSMC迁移、 增殖、表型改变 促进血小板单核细胞粘附聚集 促进血栓形成 血小板 AS患者应用阿司匹林：抗血小板聚集。 ① 促进SMC表型转换 ② 对SMC趋化作用 ③ 促使SMC荷脂形成泡沫细胞 ④ 与SMC上PDGF受体结合，促进增殖 AS的发生机制 AS对机体的影响 AS侵袭的血管： 主动脉及其主要分支、冠脉、脑动脉、肾动脉，其次为肠系膜动脉和四肢动脉。 主要表现： 动脉管腔狭窄或闭塞 收缩压升高与动脉瘤形成 动脉壁破裂 AS对机体的影响 动脉管腔狭窄或闭塞 AS对机体的影响 收缩压升高与动脉瘤形成： 主动脉粥样硬化→管壁弹性降低→收缩压↑ 粥瘤处中膜SMC受压萎缩，弹性↓、动脉壁抗张能力↓→血压使动脉管壁局限性扩张→动脉瘤。 AS对机体的影响 动脉壁破裂 AS的防治原则 一级预防（原发性预防) 针对尚无AS的人采取的预防措施。 合理膳食、控制血脂、控制血压、 戒烟限酒、适当增加体力活动、 控制体重等→培养健康生活方式， 降低群体发病率。 AS的防治原则 二级预防（继发性预防) 针对已患AS的病人采取的预防措施。 药物和手术治疗：扩血管药、降脂、抗血栓，实施动脉再通、重建、旁路移植等手术。 本章要求 掌握AS概念；AS发病机制（VEC、单核细胞、VSMC和血小板）； 熟悉AS的危险因素； AS对机体的影响； 了解AS的防治原则。 * 弹性动脉：大动脉 肌性动脉包括中等动脉、小动脉和微动脉 * * 弗雷明汉研究 The Framingham Heart Study (FHS) was started in 1948 as a prospective investigation of cardiovascular disease in a cohort of adult men and women. Continuous surveillance of this sample of 5209 subjects (1800 families) has been maintained through biennial physical examinations. In 1971 examinations were begun on the children of the FHS cohort (5124 offspring and their spouses). * * Lp ( a) 脂质组成与LDL-C 相似, 含有一分子apo-B100 ;此外尚有一个apo (a) 分子,apo (a) 和apoB之间通过共价键相连接。由于apo (a) 和血浆纤溶酶原的结构同源性,Lp (a) 可与血浆纤溶酶原共同竞争与血管内皮细胞表面的纤溶酶原受体,从而干扰纤溶系统并促进血栓形成。因此Lp (a) 除具有LDL 的致动脉粥样硬化特性外,尚具有抗纤促栓的特性. 和Lp (a) 相比,oxLp (a) 具有更强的致动脉粥样硬化和致血栓形成作用: ①Lp (a) 氧化修饰后,与血浆纤溶酶原受体位点的结合增强,增强了Lp (a) 介导的内皮细胞内血浆纤溶酶原激活抑制物( PAI-1)的产生,从而削弱纤溶活性。②oxLp (a) 降低内皮依赖性的血管舒张,且这一作用较oxLDL 更为强烈。③oxLp (a) 一方面通过清道夫受体,另一方面通过吞噬作用被巨噬细胞摄取和降解,导致细胞内胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成,并刺激血管平滑肌细胞增殖。④病理研究证实oxLp (a) 存在于动脉粥样硬化斑块组织中,为oxLp (a) 参与动脉粥样 硬化进程提供了直接的证据. * 有遗传史的爱吃肥肉的胖老男人 * 一百多年的AS研究史就是一部不断提出假说(Hypothesis)， 不断验证假说，不断修正假说和不断提出新假说的历史。 恩格斯说：“只要自然科学在思维着，它的发展形式就是假说”（见《自然辩证法》） * * 血栓多见于静脉，为何A粥样硬化？ * 20世纪60年代，电镜和组织化学等技术发现构成病灶的主要细胞是SMC。SMC